El ácido trans-retinoico restablece la proliferación de linfocitos T en un modelo murino de inmunosupresión por LPS.

MARTIRÉ GRECO D, ; LANDONI VI; CHIARELLA P; REARTE B; ABREY J;; PALERMO M; ISTURIZ M; FERNÁNDEZ G

San Miguel de Tucumán, Tucumán

Congreso; G. LIX Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2011

Sociedad Argentina de Inmunología

El Ácido Trans-Retinoico reestablece la proliferación de linfocitos T en un modelo murino de inmunosupresión por LPS.Martire Greco Daiana; Landoni Veronica I.; Chiarella Paula; Rearte Bárbara;Abrey Jimena;Palermo Marina S.; Isturiz Martin A.; Fernández Gabriela C La inmunosupresión generada en un proceso séptico es consecuencia de distintas alteraciones inmunológicas, entre ellas una disminución de la proliferación de linfocitos T. En modelos experimentales esta disminución se asocia con un aumento en la población de células mieloides inmaduras supresoras (MDSC) Gr-1+CD11b+CD31+ que secretan mayores niveles de óxido nítrico (ON). El Ácido Trans-Retinoico (ATRA), como droga inmunomoduladora tiene efectos sobre distintas poblaciones celulares del sistema inmune. Nuestro objetivo fue estudiar los efectos del ATRA sobre la proliferación de linfocitos T durante la inmunosupresión por LPS. Trabajamos con un modelo murino aplicando dosis crecientes de LPS i.p (5-100 ug/día/ratón) durante 20 días en paralelo con ATRA (500 ug/día/ratón) (grupo ATRA) o vaselina (vehículo) (grupo IS) vía oral. Al grupo Control se le administró solución fisiológica i.p. La proliferación T fue determinada en cultivos de células de ganglio en respuesta a concavalina A midiendo la actividad mitocondrial con MTT. Mientras que en el grupo IS se observó una disminución de la proliferación T con respecto al Control, el ATRA fue capaz de revertir este efecto (Abs 570 nm: Control=0,70±0,15, IS=0,50±0,09*, ATRA=0,92±0,28#, *p<0,05 vs Control, #p<0.05 vs IS). A su vez, esto se asoció con menores niveles de ON (método de Griess) en los sobrenadantes de estos cultivos en el grupo ATRA (ug/ml: Control=0,18±0,08, IS=0,24±0,01*, ATRA= 0,16±0,01#, *p<0,05 vs Control, #p<0.05 vs IS). Por otro lado,  el ATRA disminuyó la población de las MDSC que se encontró aumentada en el grupo IS (% Gr-1+CD11b+CD31+ en ganglio: Control=0,09±0,02, IS=0,17±0,04*, ATRA=0,07±0,02#, *p<0,05 vs Control, #p<0.05 vs IS). Por lo tanto, el ATRA reestablece la proliferación de linfocitos T en animales inmunosuprimidos por LPS, probablemente al disminuir la población de MDSC, la cual estaría ejerciendo su efecto sobre las células T por medio de la liberación de ON