Neoplasias mieloproliferativas crónicas clásicas BCR-ABL negativas

HELLER P; KOMBLIHTT L; LARRIPA I; NARBAITZ M; MOIRAGUI B; RIERA L.; ROVERI E; SANCHEZ AVALOS J; VARELA A

Guías de Diagnóstico y Tratamiento

SIGMA S.R.L.

Lugar: Buenos Aires; Año: 2013; p. 317 - 362

Citogenética de los Sindromes Mieloproliferativos BCR-ABL negativos (SMP, BCR-ABL -) Aunque las alteraciones cariotípicas son identificadas en solo una minoría de los SMP, BCR-ABL (-) los estudios citogenéticos son de relevancia pues permiten: Aunque las alteraciones cariotípicas son identificadas en solo una minoría de los SMP, BCR-ABL (-) los estudios citogenéticos son de relevancia pues permiten: -         confirmar clonalidad y descartar una mieloproliferación reactiva -         excluir el cromosoma Ph para hacer el diagnóstico correcto de PV, TE o MF. -         Evaluar si existe progresión cariotípica durante la transformación leucémica. En los SMP BCR-ABL (-), las alteraciones citogenéticas al momento del diagnóstico se observan en muy bajo porcentaje. La mayoría de las aberraciones cromosómicas observadas son frecuentes en los desórdenes mieloides pero no específicos de un grupo en particular. Una característica constante es la ausencia del cromosoma Philadelphia. En los SMP BCR-ABL (-), las alteraciones citogenéticas al momento del diagnóstico se observan en muy bajo porcentaje. La mayoría de las aberraciones cromosómicas observadas son frecuentes en los desórdenes mieloides pero no específicos de un grupo en particular. Una característica constante es la ausencia del cromosoma Philadelphia. En el año 2005, cuatro grupos (1,2,3,4)de investigación diferentes publicaron simultaneamente la presencia de una mutación activante en la mayoría de los SMP, BCR-ABL (-) en el gen JAK2. Esta mutación se detecta en casi todos los casos de PV y en proximadamente la mitad con TE y MF. La mutación consiste en una transversión G por T, resultando en un cambio de valina por fenilalanina en la posición 617 (V617F) en el dominio JH2 de la tirosina kinasa citoplasmática JAK2 Teniendo en cuenta que esta mutación es mucho mas prevalente que las alteraciones citogenéticas, el análisis de la V617F es actualmente el gold standard para demostrar clonalidad, a pesar de ello el estudio citogenético al diagnóstico continua siendo importante porque la presencia de un cariotipo alterado se asocia a un pronóstico desfavorable (5) Síndromes Mieloproliferativos Clásicos: Síndromes Mieloproliferativos Clásicos: Estudios Citogenéticos en Policitemia Vera (PV): La incidencia de alteraciones citogenéticas al diagnóstico es del 15-25%. En los pacientes tratados este porcentaje se incrementa al 40%, especialmente en los que han recibido drogas mielosupresoras respecto a los que han sido tratados con flebotomia.(6) Las alteraciones mas comunes son: 20q-, +8, +9, +1q, 13q- del(20q): se observa en un 25%-30% de los casos con cariotipo anormal, la deleción es intersticial del(20)(q11q13) (7). En la secuencia delecionada todavía no se ha identificado el gen supresor. Trisomia 8: se observa en el 20% de los casos con cariotipo anormal, esta alteración es la más común e inespecífica dentro de los desórdenes mieloides. En PV no tiene impacto pronóstico. Trisomia 9/alteraciones 9p: la +9 se observa en el 16-20% de los casos con cariotipo anormal, sola o en asociación con la +8. La LOH (pérdida de heterocigocidad) en 9p, incluyendo el gen JAK2 en9p24, se observa hasta en un 36% (8) del(13q): se observa en el 10% de los casos con cariotipo anormal. La deleción es intersticial la más frecuente es del(13)(q13q21) (9), la banda 13q14 contiene varios genes entre ellos el gen supresor RB1 Ganancia 1q: la trisomia parcial 1q se observa en el 10-15% de los casos con cariotipo anormal al diagnóstico, pero se vuelve el cambio mas frecuente cuando la PV evoluciona a la fase mielofibrótica y leucemia aguda. La adquisición de +1q, 5q-,7q- y 17p- se asocian a mal pronóstico, mientras que las alteraciones 20q- y 13q- quedarían exceptuadas.