MECANISMOS PERIFÉRICOS INVOLUCRADOS EN EL AUMENTO DE LINFOCITOS T REGULATORIOS EN LOS GANGLIOS LINFOIDES DE RATONES MUTANTES PARA CATEPSINA-L

CAMICIA G; BADANO N; MAGLIOCO A; CABRERA G; COSTA H; PIAZZON I; NEPOMNASCHY I

MEDICINA (BUENOS AIRES)

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Año: 2011

0025-7680

Las células T regulatorias CD4+CD25+Foxp3+ (Treg) han sido implicadas en el rechazo al trasplante de órganos alogeneicos y en patologías como el cáncer, infecciones y enfermedades autoinmunes. Así, su modulación posee un enorme potencial para el tratamiento de éstas patologías. En este trabajo se evaluó la influencia de la catepsina-L (CTSL) sobre la homeostasis de las células Treg. Los ratones CTSLnkt/nkt -mutantes para CTSL- presentaron una reducción en el número de células Treg en el timo. Contrariamente, en los ganglios linfáticos el número de células Treg y su frecuencia dentro de la población CD4+ resultaron incrementados. La ausencia de actividad de CTSL en las células CD4+ de los ganglios linfoides -y no en su entorno- incrementó su tasa de proliferación. Las células Treg y las T CD4+ convencionales (CD4+CD25-Foxp3-) de los ratones mutantes mostraron aumentos similares en su tasa de proliferacion, sugiriendo que aunque la proliferación contribuye al incremento en el número de células Treg, el aumento en su frecuencia no derivaría exclusivamente del incremento en su proliferación. Por otra parte, no se observó una disminución en los niveles de apoptosis de células Treg. Teniendo en cuenta que la producción diaria de timocitos CD4+ está disminuida en los ratones CTSLnkt/nkt, estos resultados sugieren que el incremento de células Treg en los ganglios linfoides de estos mutantes no derivaría de una mayor exportación tímica, y permiten hipotetizar que la ausencia de actividad de CTSL favorecería la adquisición del fenotipo CD4+CD25+Foxp3+ a partir de células CD4+CD25-Foxp3- en la periferia.