ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
- El factor glial S100B induce cambios en la sobrevida neuronal en una forma RAGE y NFkB dependientes: Implicancias en la isquemia cerebral.
Autor/es:
VILLARREAL A, AVILES REYES RX, ANGELO MF, REINES A, RAMOS AJ.
Reunión:
Congreso; Reunion Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2010
Resumen:
La proteina 81008 es un componente mayoritario del cito­plasma astroglial y se libera en situaciones de injuria cerebral. 81008 interactlia con el Receptor para Productos Avanzados de Glicosilaci6n (RAGE) que se expresa durante ei desarrollo pero esta ausente en el cerebro adulto. 81008 induce sobrevida 0 muerte celular (en niveles nM 0 uM respectivamente) yextension de neuritas en cultivos de neuroblastoma que expresan RAGE. La interacci6n de RAGE con sus Iigandos activa NF,,8. Con el objetivo de determinar si este sistema 81008>RAGE>NFK8liene participaci6n en la muerte/sobrevida neuronal luego de la isquemia cerebral, estudiamos la expresi6n de RAGE en un modelo de isquemia experimental por devascularizacion cortical y luego, en cultivos primarios de neuronas corticales, estudiamos 105 efectos de la exposici6n a 81008 en neuronas expuestas a excitotoxi­cidad por glutamato. La lesi6n isquemia indujo la expresi6n de RAGE especificamente en neuronas de la penumbra isquemia. La neuronas RAGE+ mostraron nucleos normales 0 picnoticos, y se detectaron a 105 dias 1, 3, 7 postlesion isquemica. Especialmente a 1 DPL, se observo localizaci6n nuclear de NF,,8 en las neuronas RAGE+. La excitotoxicidad por glutamato indujo la sobreexpre­si6n de RAGE en cultivos primarios neuronales y potencio 105 efectos de inducci6n de la extensi6n de dendritas y de muerte o sobrevida neuronal inducidos por dosis uM 0 nM de 81008. Estos efectos fueron eficientemente bloqueados por anticuerpos neutralizantes anti RAGE. EI bloqueo de NFK8 con sulfasalazina indujo una masiva muerte neuronal que fue prevenida por 81008, que demostr6 revertir el bloqueo de NFK8. Concluimos que la activaci6n del sistema 81008>RAGE>NF-K8 ocurrirra luego de la isquemia cerebral. En cultivos neuronales 81008 modifica la sobrevida neuronal y la extensi6n de dendritas en una forma RAGE-dependiente. NFK8 seria el mediador de 105 efectos de 81008 en la sobrevida neuronal