ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Remodelado sináptico en neuronas hipocampales inducido por hiperestimulación glutamatérgica: su correlación con un modelo experimental de depresión y su tratamiento farmacologico.
Autor/es:
PODESTÁ MF. CODAGNONEE MM LORENZO LOPEZ JRJR. LÓPEZ MM BRUSCO A A. WIKINSKI SS REINÉS A A.
Reunión:
Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC),; 2010
Resumen:
La plasticidad hipocampal estaría involucrada en la fisiopatología de la depresión y en la acción de los antidepresivos. En modelos experimentales de depresión se observó atrofia dendrítica hipocampal, la cual podría deberse a una excesiva liberación de glutamato (GLU). Nuestro objetivo fue estudiar las características del remodelado estructural sináptico del área CA3 del hipocampo en un modelo experimental de depresión, paradigma de desesperanza aprendida (LH), y en su tratamiento farmacológico. En los animales LH observamos un aumento de la longitud de la brecha sináptica y del número de sinapsis con un número alterado de vesículas sinápticas totales. El espesor y longitud de la densidad postináptica resultó, respectivamente, aumentado y disminuida, de manera que el área no se modificó. En estos animales observamos una disminución de los niveles de la molécula de adhesión neuronal (NCAM) y de su isoforma no adhesiva PSA-NCAM, marcador de remodelado sináptico. El tratamiento con FLX revertió las alteraciones sinápticas, favoreció la reducción de NCAM inducido por el paradigma y promovió específicamente un aumento de PSA-NCAM en los animales LH. In vitro estudiamos los cambios sinápticos inducidos por la hiperestimulación glutamatérgica en neuronas hipocampales en cultivo en una condición que produce atrofia sin muerte neuronal. El tratamiento con GLU redujo la expresión de las mismas proteínas sinápticas y de las moléculas de adhesión registradas en los animales LH. El tratamiento posterior de dichas neuronas con FLX, si bien no revirtió la atrofia, incrementó el área del árbol dendrítico. Nuestros resultados indican que la excesiva liberación de GLU en el área CA3 de los animales LH podría ser responsable de la disminución de NCAM y PSA-NCAM, lo que induciría cambios plásticos y una alteración de la conectividad sináptica hipocampal; y que si bien la FLX no revierte la atrofia dendrítica su acción involucraría el remodelado sináptico dependiente de PSA-NCAM.