Cambios en la expresión de la molécula de adhesión neuronal NCAM en un modelo experimental de autismo.

CODAGNONEMG; PODESTÁ M. F. REINÉS A

Congreso; 42 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental (SAFE); 2010

Alteraciones sinápticas han sido descriptas en patologías del espectro autista (EA). Se ha sugerido que estas alteraciones promoverían cambios en la conectividad neuronal y se ha postulado la posible participación de las moléculas de adhesión sináptica en estas patologías. La administración de acido valproico (VPA) durante la gestación es un modelo experimental de autismo ampliamente aceptado ya que simula varias de las características conductuales y neuroanatómicas descriptas en esta patología. En este trabajo nos propusimos estudiar la posible participación de la molécula de adhesión neuronal (NCAM) en las alteraciones de la conectividad sináptica descripta en animales VPA. Para ello, determinamos los niveles de expresión de NCAM en áreas cerebrales altamente comprometidas como el hipocampo y la corteza cerebral. Los animales VPA evidenciaron un déficit en las pruebas de evaluación madurativa. Mostraron  un retraso en el crecimiento, evaluado como ganancia de peso, y en la apertura de ojos y un incremento en la latencia al reconocimiento del nido durante la prueba de discriminación olfatoria. Estos animales presentaron alteraciones en el reflejo de geotaxis negativa y en la conducta de nado. A PND 30, se observaron alteraciones en la organización estructural del hipocampo y de la corteza cerebral, tales como una variación en la contribución celular de las distintas subregiones hipocampales y de las diferentes capas corticales. En ambas áreas cerebrales, estos cambios se acompañaron de una reducción en la expresión de NCAM evidenciada por inmunohistoquímica. Nuestros resultados indican que los animales VPA presentan un retraso madurativo compatible con la presencia de alteraciones de manifestación temprana, requisito indispensable para simular patologías del tipo EA. La reducción de NCAM observada en estos animales sugiere cambios en la adhesividad sináptica en estas áreas cerebrales, compatibles con una disminución de la conectividad neuronal.