ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Cambios en el estado de fosforilación del receptor GABAA inducidos por una breve exposici¨®n de neuronas corticales a GABA
Autor/es:
MARIA LAURA GUTI¨¦RREZ; MARIA CELESTE FERRERI; MARIA CLARA GRAVIELLE
Lugar:
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina
Reunión:
Congreso; Reunión Conjunta de la Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica, Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa y la Asociaci¨®n Argentina de Farmacolog¨ªa Experimental; 2010
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Investigaci¨®n Cl¨ªnica, Sociedad Argentina de Fisiolog¨ªa y Sociedad Argentina de Farmacolog¨ªa Experimental
Resumen:
Numerosas evidencias indican que la activaci¨®n continua del receptor GABAA en diferentes situaciones fisiol¨®gicas y patol¨®gicas produce cambios en su estructura y/o funci¨®n. Experimentos realizados en cultivos primarios de corteza cerebral de rata mostraron que una exposici¨®n cr¨®nica (48 hs) a GABA induce una reducci¨®n en el n¨²mero de receptores y una disminuci¨®n de la interacci¨®n entre los sitios de uni¨®n a GABA y a benzodiazepinas, fen¨®meno llamado desacoplamiento. Sin embargo, una exposici¨®n breve a GABA (t1/2=3 min), induce desacoplamiento horas m¨¢s tarde (t1/2=12 hs) pero no produce modificaci¨®n en el n¨²mero de receptores. Este paradigma nos permiti¨® estudiar el mecanismo de desacoplamiento en forma independiente al mecanismo de regulaci¨®n del n¨²mero de receptores. En estudios previos, utilizando el modelo antes mencionado, encontramos una disminuci¨®n en los niveles de ARNm y prote¨ªna de ciertas subunidades del receptor, y en la proporci¨®n de receptores conteniendo la subunidad ¦Á3. Por otro lado demostramos que inhibidores de prote¨ªnas quinasas PKA y PKC previenen el desacoplamiento inducido por exposiciones breves de los cultivos neuronales a GABA. Dado que la fosforilaci¨®n del receptor GABAA regula su funci¨®n y su tr¨¢fico intracelular, el objetivo del presente trabajo fue estudiar posibles cambios en el estado de fosforilaci¨®n de residuos serina presentes en las subunidades ¦Â2 y ¦Ã2, que se conoce son susceptibles a ser fosforiladas. La exposici¨®n a GABA produjo un aumento del 27.8 ¡À 5.3 % (p¡Ü0.05) en el grado de fosforilaci¨®n de residuos serina de la subunidad ¦Ã2 pero no se encontraron cambios significativos en el grado de fosforilaci¨®n en la subunidad ¦Â2. Estos resultados sugieren que la activaci¨®n de las v¨ªas de fosforilaci¨®n de las prote¨ªnas quinasas PKA y PKC forman parte del mecanismo de desacoplamiento, probablemente a trav¨¦s de la fosforilaci¨®n de ciertas subunidades del receptor.