Estudio de la expresión de c-Fos durante el síndrome de abstinencia a Morfina en ratones adolescentes machos tratados prenatalmente con win: participación del receptor CB1

CANERO, E.; PEDRÓN, V., VARANI, A.; PEREZ, V.; SORIANO,D.; CALTANA, L.; BRUSCO, H.; BALERIO,G.

Congreso; LII Reunión anual y primer congreso virtual de la Asociación Argentina de Farmacología Experimental; 2020

Asociación Argentina de Farmacología Experimental

La exposición prenatal a agonistas cannabinoides induce alteraciones a largo plazo en el sistema opioide.Estudios previos de nuestro laboratorio evidenciaron que la falta del receptor CB1 atenuó la expresión del síndrome de abstinencia a morfina (MOR) en ratones adolescentes. Además, demostraron que el tratamiento prenatal con el agonista cannabinoide WIN 55,212-2 (WIN), atenuó la expresión del síndrome de abstinencia en los ratones salvaje (WT), pero no en CB1KO (KO). Por otro lado, resultados de nuestro laboratorio reportaron una atenuación en la expresión de c-Fos durante el síndrome de abstinencia a MOR en corteza cingulata y giro dentado, áreas CA3 y CA1 de hipocampo en ratones WT macho.El objetivo del presente trabajo fue evaluar las posibles alteraciones en la expresión de c-Fos durante el síndrome de abstinencia a MOR, en ciertas áreas cerebrales de ratones KO tratados prenatalmente con WIN.Hembras preñadas KO y WT recibieron WIN (0.75 mg/kg, s.c.) una vez al día desde el día 5 de gestación hasta el día 20. A partir de los 28 días de edad, las crías fueron tratadas con MOR (2 mg/kg, i.p.) dos veces al día, durante 9 días. Al día 10, 60 minutos después de la última dosis de MOR, los animales recibieron naloxona (6 mg/kg, i.p.) con el fin de precipitar el síndrome de abstinencia y evaluar los signos somáticos durante 30 minutos. Finalmente, los ratones fueron anestesiados y perfundidos, se extrajeron los cerebros y se realizó la técnica de inmunohistoquímica para la detección de c-Fos.Los resultados indicaron que el tratamiento prenatal con WIN generó un aumento en la expresión de c-Fos en el núcleo accumbens shell (p < 0.05) y área CA1 de hipocampo (p < 0.01) durante el síndrome de abstinencia en ratones WT, pero no en KO.Estos resultados sugieren que el receptor cannabinoide CB1 podría estar involucrado en las alteraciones conductuales y moleculares inducidas por la exposición prenatal al WIN, observadas durante el síndrome de abstinencia a MOR.