Modificación de la expresión y la actividad de la p-glicoproteína (p-gp)

A NOVAK; Y GODOY; MF FILIA; MC RUBIO; CI GHANEM; SM CELUCH

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

SAIC

Varios estudios sugieren  alteraciones en la expresión o actividad de la P-gp en la diabetes tipo 1. Sin embargo, hay escasa información acerca del estado de la P-gp en relación al síndrome metabólico, entendiéndose por tal a un conjunto de factores de riesgo que a su vez aumentan la probabilidad de padecer diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares. Por lo tanto, el objetivo del presente trabajo fue analizar la expresión y actividad de la P-gp intestinal en un modelo experimental de síndrome metabólico. Materiales y Métodos: Ratas Sprague-Dawley machos fueron alimentadas con dieta sólida estándar y recibieron, durante 2 meses, fructosa 15% (FRU) en el agua de bebida. Como controles (C) se utilizaron animales de la misma camada a las cuales se suministró agua corriente. Luego de 12 hs de ayuno se evaluó la actividad de P-gp en sacos intestinales evertidos usando rhodamina 123 (Rho, 15 mM) como sustrato, en presencia o ausencia del inhibidor selectivo verapamilo (100 mM). La expresión de P-gp se estimó por western-blot. Resultados: Para confirmar la efectividad del modelo se valuaron los niveles de glucosa y triglicéridos en sangre, cuyos niveles estuvieron incrementados en el grupo FRU con respecto a C. La actividad intestinal de P-gp disminuyó en el grupo FRU vs C (nmol Rho/40min/g intestino: FRU=0.86±0.39; C=1.72±0.51; p<0.05, n=5). La cinética de excreción fue lineal (20-40 min) y su pendiente expresada en nmol Rho /min/g intestino disminuyó en el grupo FRU (0.0284±0.0040) con respecto de C (0.0552±0.0089) (p<0.05; n=5). Verapamilo abolió estas diferencias, confirmando el rol de P-gp. También la expresión de P-gp intestinal disminuyó en el grupo FRU con respecto al control (FRU=44±15 %; C=100±13%; p<0.05; n=3). Conclusiones: El consumo crónico de fructosa produce una disminución de la expresión de P-gp en el intestino de rata. Dicha disminución podría favorecer la absorción de drogas que son sustratos de este transportador. Estudio subsidiado por CONICET (PIP 112-200801-00330), UBA B609 y ANPCyT (2007-1039).