COLITIS ULCEROSA (CU): FUNCIONALIDAD DE LA GLICOPROTEÍNA P (GP-P) EN BIOPSIAS DE MUCOSA COLÓNICA (BC)

CORTADA C.; BELLICOSO M.; CISMONDI V.; GIL A.; NEGREIRA S.; HUERNOS S.; GONCALVES S.; TIRADO P.; SAMBUELLI A.; RUBIO M.; CARBALLO M.

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Anual de la Sociedad de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas

La CU es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica donde se postula una desregulación de la respuesta inmune de mucosa. El gen ABCB1, codifica para gp-P, es candidato de interés en la patogenia y respuesta terapéutica. Gp-P se expresa en epitelio intestinal, linfocitos intraepiteliales (LIEs) y de sangre periférica (LSP), funcionando como una bomba de eflujo. Objetivo: Estudiar en células aisladas de BC la funcionalidad de la gp-P a fin de evaluar su comportamiento en la CU y correlacionarla con la de LSP. Se tomaron BC de pacientes con CU en actividad (n=7) con antecedentes de refractariedad al tratamiento que requirieron intervención con glucocorticoides IV y/o 6-mercaptopurina y/o infliximab. Los controles fueron individuos con mucosa intestinal normal (n=8). En LIEs y células epiteliales (CE) aislados se estudió el eflujo de rodamina 123, sustrato de la gp-P, en ausencia y presencia del inhibidor Valspodar (1µM) determinando por citometría de flujo la fluorescencia intracelular y los linajes celulares (inmunomarcación). Los resultados se expresaron evaluando el % de células que contienen máxima(M1)/mínima(M2) concentración del colorante, reflejando inactividad/actividad de gp-P. El mismo ensayo se realizó en simultáneo en LSP. Resultados(X±DS): En LIEs los valores fueron: pacientes: sin inhibidor M1=72±25/M2=26±24, con inhibidor M1=88±10/M2=12±10; controles: sin inhibidor M1=38±18/M2=60±19, con inhibidor M1=92±3/M2=7±4. Se observaron diferencias (test de Student para la media de 2 colas) en M1 y M2 sin inhibidor (p<0.009); no se observaron diferencias con inhibición (p=0.3). En CE se observaron diferencias sin y con inhibición (p<0.02). No hubo correlación entre la gp-P de LIEs y LSP en pacientes o controles. Conclusiones: en la CU la actividad de gp-P en mucosa fue significativamente diferente de los controles. La falta de correlación entre LIEs y LSP sugiere un comportamiento diferente de la gp-P ante exposición a drogas o fenómenos inflamatorios locales.