Efectos del factor glial S100B sobre neuronas y astrocitos que expresan el receptor RAGE: su papel en la comunicación neuroglial en la injuria cerebral

VILLARREA A, AVILES REYES RX, ANGELO MF, REINES A, RAMOS AJ

Mar del Plata

Simposio; Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clinica (SAIC)

En una situación de injuria cerebral, el factor S100B es secretado desde la glía, ejerciendo efectos sobre neuronas y astrocitos. S100B interactúa con el receptor multiligando RAGE, cuya expresión se induce en el cerebro en la zona de la injuria. La interacción RAGE-S100B parece ser capaz de inducir tanto la sobrevida neuronal y la proliferación de astrocitos, como la muerte neuronal dependiendo de la dosis. La señalización downstream de RAGE  finalizaría en la activación de NFKB, aunque se desconoce si los efectos de S100B serian NFKB dependientes. En este trabajo estudiamos los efectos de S100B sobre neuronas y astrocitos y la activación del factor de transcripción NFKB. Consideramos que el nivel de activación de S100B-RAGE-NFKB determina la sobrevida neuronal. Cultivos primarios de neuronas corticales y astrocitos fueron tratados con distintas dosis de S100B recombinante (rS100B). Se estudio la expresión de RAGE y translocación de NFKB por inmunocitoquímica y Western Blot. Para analizar la activación de NFKB, se utilizó además un plásmido reportero NFKB-GFP. Las neuronas respondieron a S100B con el perfil de muerte/sobrevida descripto. Estos efectos son potenciados por una exposición previa a excitotoxicidad por glutamato, que además aumenta los niveles de expresión de RAGE. En astrocitos se observa un efecto mitótico e hipertrófico de rS100B, el cual es inhibido por sulfasalazina (bloqueante de NFKB). La activación de NFKB en astrocitos por rS100B dependió de la dosis y del tiempo de exposición. Solo en neuronas se vio un aumento de la expresión de RAGE con la exposición a rS100B. En células COS-7 que expresan RAGE o RAGEDcyt se mostró que los efectos de rS100B son dependientes de la porción citoplasmatica de RAGE. Nuestros resultados indicarían que la presencia de RAGE en neuronas y astrocitos los volvería sensibles a S100B y así se produciría una activación local de NFKB en la zona de la lesión determinaría la reacción astroglial y sobrevida neuronal.   Palabras clave: RAGE-S100B-NFKB-Glutamato