ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
El baclofen previene la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la nicotina en ratones macho, pero no en hembras
Autor/es:
CALVO MARIELA; VARANI ANDRÉS P; INDUNI ANDREA; BALERIO GRACIELA
Lugar:
Buenos Aires. Argentina
Reunión:
Congreso; XII Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial - JorFyBI; 2009
Resumen:
El baclofen previene la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la nicotina en ratones macho, pero no en hembras. Mariela Calvo, Andrés P Varani, Andrea S Induni y Graciela N Balerio. Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA), Cátedra de Farmacología. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET). gbalerio@ffyb.uba.ar Introducción: La nicotina (NIC) es uno de los componentes activos del tabaco y desempeña un papel importante en la adicción al mismo. La administración crónica de NIC genera dependencia física en animales de experimentación. El cese de la administración o la inyección del antagonista de los receptores nicotínicos, mecamilamina (MEC), desencadena un síndrome de abstinencia caracterizado por un componente somático y otro motivacional. Estudios previos de nuestro laboratorio, reportaron diferencias sexuales en la expresión del síndrome de abstinencia a morfina en ratones. Por otra parte, hemos demostrado que el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABAB, atenúa la expresión somática del síndrome de abstinencia a la morfina y a la NIC. El incremento de la ansiedad es uno de los aspectos motivacionales del síndrome de abstinencia a la NIC y hasta el momento no existen reportes acerca de diferencias sexuales relacionadas con la respuesta ansiosa asociada al síndrome. Tampoco se sabe si el sistema GABAérgico podría estar involucrado modulando dicha respuesta. Objetivos: 1) Analizar si el incremento de la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la nicotina está influenciada por el sexo. 2) Evaluar si el BAC es capaz de modificar la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia, tanto en machos como en hembras. Materiales y Métodos: Se utilizaron ratones macho y hembra prepúberes de la cepa Swiss Webster albino, de 22-25 g al comienzo del estudio. Se mantuvieron en una sala a temperatura y humedad controlada con un ciclo de luz-oscuridad de 12 horas. El alimento y el agua de bebida se administraron ad libitum. La dependencia se indujo mediante la administración de NIC (2.5 mg/kg, sc) cuatro veces al día, durante 7 días consecutivos (tiempo necesario para generar la dependencia). El día del experimento (día 8), este pool de animales dependientes fue dividido en dos: a un grupo se le provocó el síndrome de abstinencia, una hora después de la última inyección de nicotina, mediante la administración del antagonista de los receptores nicotínicos, MEC (2 mg/kg, sc.). Al resto de los animales, se les administró BAC (2 mg/kg, ip), 45 minutos antes de la administración del antagonista. Inmediatamente después de la inyección de MEC, se evaluó la conducta ansiosa durante 15 minutos mediante el test del laberinto en cruz elevada. Este aparato consiste en dos brazos abiertos (5 cm x 25 cm) y dos brazos cerrados (5 cm x 25 cm x 15 cm) dispuestos perpendicularmente entre sí, elevados 39 cm del suelo. Las respuestas se evaluaron mediante el porcentaje de entradas y de tiempo que cada animal permanece en los brazos abiertos del laberinto. El análisis estadístico se realizó por ANOVA de dos vías (sexo-tratamiento) seguido de un ANOVA de una vía, para cada uno de los factores, con el test a posteriori de Student Newman-Keuls. Resultados: El síndrome de abstinencia a la NIC, produjo un incremento en la ansiedad, tanto en machos como en hembras, evidenciado por una disminución en el porcentaje de entradas y de tiempo en los brazos abiertos del laberinto, respecto al control salino (p<0.001). El BAC previno el incremento de la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la NIC, en ratones macho (p<0.001), mientras que en las hembras fue incapaz de modificar dicha ansiedad. Conclusiones: ·        La ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la NIC no estaría influenciada por el sexo. ·        El BAC previno el efecto ansiogénico asociado al síndrome de abstinencia a la NIC en ratones macho, pero no en hembras. ·        Estos resultados sugieren un dimorfismo en la participación del sistema GABAérgico en la modulación de la ansiedad asociada al síndrome de abstinencia a la NIC. ·        Este dimorfismo sexual podría deberse a una distribución o expresión diferencial de los receptores GABAB en ciertas áreas cerebrales.