DISEÑO DE NUEVOS PROTOTIPOS FARMACOLÓGICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER: DESDE EL ABORDAJE BASADO EN LA EVALUACIÓN DE VARIABLES FENOTÍPICAS AL RACIONAL BLANCO DIRIGIDO.

DAVIO CARLOS

Rosario, Santa Fe

Conferencia; 4ta Reunión Internacional de Ciencias Farmacéuticas ? RICIFA 2016; 2016

RICIFA

DISEÑO DE NUEVOS PROTOTIPOS FARMACOLÓGICOS PARA EL TRATAMIENTO DEL CÁNCER: DESDE EL ABORDAJE BASADO EN LA EVALUACIÓN DE VARIABLES FENOTÍPICAS AL RACIONAL BLANCO DIRIGIDO. Prof. Dr. Carlos Davio. Instituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFA). Facultad de Farmacia y Bioquímica. Universidad de Buenos Aires. CONICET. Buenos Aires, Argentina. Junín 956, (C1113AAD), Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.RESUMEN: Al presente, las opciones terapéuticas disponibles para el tratamiento del cáncer exhiben en general una baja selectividad de acción y se encuentran asociadas al desarrollo de resistencia por parte de las células cancerígenas frente a su acción farmacológica. En tal sentido, debido a la creciente necesidad clínica de nuevas alternativas terapéuticas, la búsqueda de nuevas moléculas se ha afianzado a través del tiempo. La química farmacéutica cuenta con numerosas estrategias y herramientas que han sido desarrolladas a lo largo del tiempo con el fin de facilitar la compleja tarea de descubrimiento de un nuevo fármaco. El objetivo de las mismas es brindar la información necesaria que permita generar criterios racionales, los que serán determinantes en la toma de decisiones en cada etapa del proceso. El punto de partida, correspondiente a la primera fase del desarrollo conocida como etapa pre-clínica, busca identificar una nueva entidad molecular comúnmente denominada compuesto líder o cabeza de serie. La identificación del mismo es indispensable para la siguiente etapa de optimización, donde el mayor conocimiento de los efectos biológicos y una aproximación al mecanismo de acción permite una aproximación más racional de los compuestos análogos requeridos para el estudio de la relación estructura-actividad (REA), así como la validación de biométodos en su evaluación y optimización definitiva. En el marco de la presente charla discutiremos tres estrategias de diseño de agentes antitumorales llevadas adelante por un laboratorio del sector académico-científico nacional. Dos de ellas iniciadas mediante un abordaje basado en la evaluación de variables fenotípicas del cáncer incluyendo cumarinas emergentes del rastrilleo de compuestos de origen natural y tiosemicarbazonas provenientes del estudio de familias químicas con actividad promisoria. Finalmente desarrollaremos una de las estrategias más novedosas al presente, el diseño racional dirigido sobre un blanco molecular validado para terapia diferenciante en leucemias e inhibición de crecimiento en cáncer de páncreas.