CARDIOTOXICIDAD DE DOXORRUBICINA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE SÍNDROME METABÓLICO INDUCIDO POR UNA DIETA RICA EN FRUCTOSA

RUKAVINA MICUSIK NL; ODOGOWSKI N; KOUYOUMDZIAN N; FELLET A; CHOI M; BALASZUC A; CELUCH SM

Mar del Plata

Congreso; LX Reunión Anual de SAIC y Reunión Anual de SAFIS; 2015

Sociedad argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Fisiología

CARDIOTOXICIDAD DE DOXORRUBICINA en un modelo experimental de síndrome metabólico inducido por una dieta RICA EN fructosa.1Natalia Lucía Rukavina Mikusic, 2NataliaOgonowski, 1Nicolás Kouyoumdzian, 2Andrea Fellet, 1MaríaInés Rosón,  1Marcelo Choi, 2AnaBalaszuk, 3Stella Maris Celuch1ININCA (UBA-CONICET); 2Cátde Fisiología (FFyB, UBA); 3ININFA (UBA-CONICET), CABA. La doxorrubicina (DOX) es efectivaen el tratamiento de varios tipos de cáncer, pero la marcada toxicidad cardíacaes un factor limitante para su uso. En este trabajo se investigó la hipótesisde que la cardiotoxicidad de  DOX podríaestar aumentada en condiciones patológicas que impliquen un aumento del riesgocardiovascular. Con este propósito se analizaron posibles alteracionesanatómicas y funcionales cardíacas luego de la administración de DOX en unmodelo de síndrome metabólico en ratas.  Ratas Sprague-Dawleymacho (150-200g) recibieron, durante 8 semanas, fructosa 10% en el agua debebida (FRU) o agua corriente (controles). Al final de este período se determinóla presión arterial sistólica (PAS) y posteriormente cada grupo fue dividido endos subgrupos: uno recibió DOX (6 mg/kg, ip) y el otro fue tratado con elvehículo (SF). A los 3 días se realizó un ecocardiograma doppler y, previo alsacrificio, se extrajo sangre por punción cardíaca para la determinación deparámetros bioquímicos.Los valores de PAS y de triglicéridos plasmáticos (TG) fueron mayores enel grupo FRU que en el control (PAS: control 140+5.7 mmHg vs FRU 163+5.6 mmHg;TG: control 100.4+29.4 vs 230.2+23.9 mg/dl; p<0.05). DOX aumentó casi un100% (p<0.05) el colesterol total y el LDL plasmáticos, tanto en losanimales controles como en los que recibieron una dieta rica en FRU (n=8).La dieta rica en FRU no alteró larelación peso corazón/peso corporal ni produjo cambios en la función sistólica.DOX no modificó la función sistólica en el grupo control, pero indujo disminucionessignificativas en el grupo FRU (n=6) (volúmen sistólico: 0.29+0.03 ml vs0.14+0.02 l,p<0.05; fracción de acortamiento: 0.35+0.03 vs 0.22+0.03,p<0.05; fracción de eyección: 0.66+0.03 vs 0.51+0.05, p<0.05). Se concluye que la cardiotoxicidadproducida por DOX podría agravarse en situaciones de mayor riesgocardiovascular como ocurre en el síndrome metabólico.Estudio subsidiado por CONICET (PIP 112-201201-00425).