ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Regulación cruzada entre receptores H1 y H2 a histamina por ligandos agonistas y agonistas inversos
Autor/es:
DIAZ NEBREDA A; ECHEVERRIA E; ZAPPIA CD; DAVIO C; FERNANDEZ N; MONCZOR F; SHAYO C
Reunión:
Congreso; LX Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2015
Resumen:
Los receptores H1 y H2 a histamina (RH1 y RH2) sonreceptores acoplados a proteína G, que regulan la producción de IPs y de AMPcrespectivamente. Se coexpresan en varios tejidos y regulan procesosfisiológicos y patológicos como alergia/inflamación, secreción gástrica,neuromodulación, proliferación y diferenciación celular. Previamente hemosdescrito en células leucémicas U937 y en células CHO que sobreexpresan RH1 y RH2que el tratamiento con sus agonistas (AGO) conduce a la desensibilización (DSS)cruzada de ambos receptores. El objetivo de este trabajo es profundizar elestudio de la DSScruzada causada por AGO o AGO inversos de estos receptores. En células HEK293Ttransfectadas con RH1 y RH2 observamos que el estímulo con AGO H1 induce la DSS del RH2. Dado que la DSS homóloga de ambosreceptores involucra la participación de GRK2, evaluamos que dominio de GRK2 participaen la DSS cruzadautilizando las mutantes GRK2K220R y GRK2D110A (sin actividad kinasa y RGS,respectivamente). El dominio kinasa resultó necesario para la DSS heteróloga. Por otro lado,evaluamos la capacidad de AGO H2 de interferir sobre la respuestainflamatoria/antiinflamatoria de agonistas/agonistas inversos del RH1,respectivamente. Para ello, cotransfectamos células HEK293T con RH1, RH2 y unplásmido que codifica para luciferasa río abajo del promotor de IL6. En estesistema, se observó que el AGO H2 revirtió los efectos sobre la actividad delreportero inducidos por AGO y AGO inversos H1. Por último, determinamos encélulas U937 que ligandos AGO inversos del RH1 pueden, al igual que los AGO, causaruna DSS cruzada de la respuesta del RH2.Estos resultados describen mecanismos involucradosen la regulación cruzada entre los RH1 y RH2 y muestran evidencias de la implicanciaque dichos mecanismos poseen sobre la regulación de procesosfisiológicos/patológicos modulados por ligandos antihistamínicos, ampliamenteutilizados en la clínica para combatir situaciones de tipoalérgico-inflamatorias.