PARTICIPACIÓN DE LAS MOLÉCULAS DE ADHESIÓN N-CADHERINA Y NCAM EN EL REMODELADO SINÁPTICO OBSERVADO EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE DEPRESIÓN Y EN SU TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

PODESTÁ, MF; LORENZO LÓPEZ, JR; SONNEMBERG, M; LÓPEZ, M; BRUSCO, A; WIKINSKI, S; REINÉS, A

Mar del Plata, Buenos Aires

Congreso; LIII Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2008

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Se sabe que las dendritas apicales del área CA3 del hipocampo se atrofian en modelos experimentales de depresión y que la causa podría ser una excesiva liberación de glutamato. Las moléculas de adhesión son partícipes activos de los procesos de señalización, capaces de modular la estructura y la función sinápticas y de conducir al remodelado sináptico. En las sinapsis excitatorias del hipocampo la N-cadherina (N-cad) y NCAM, son las más abundantes. Por ello nuestros objetivos fueron evaluar si la exposición al paradigma de desesperanza aprendida (LH) y el tratamiento con fluoxetina (FLX) inducían cambios morfológicos en las sinapsis del área CA3 y si en ellos participaban las moléculas de adhesión. En los animales con conducta de desesperanza (LH), la brecha sináptica de las sinapsis del CA3 resultó aumentada y el número de vesículas sinápticas disminuido. Asimismo, la densidad postsináptica se redujo en longitud y aumentó en espesor. La cuantificación de los niveles de expresión de N-cad y NCAM en homogenatos de hipocampo total no mostró diferencias significativas tanto en sus isoformas adhesivas como no adhesivas (Pro N-cad y PSA-NCAM, respectivamente). Sin embargo, mientras que en el CA3 la inmunomarcación para NCAM disminuyó y la de PSA-NCAM aumentó, en el CA1 se observó el efecto contrario. Sorprendentemente, el tratamiento con FLX de los animales LH indujo una tendencia a la disminución de los niveles de expresión de NCAM en homogenato de hipocampo total. Nuestros resultados indican que el desbalance entre las formas adhesivas y no adhesivas de NCAM en el CA3 de los animales LH sería compatible con el aumento de la longitud de la brecha sináptica, sugiriendo una alteración de la conectividad sináptica hipocampal. Sin embargo, la reducción hipocampal de NCAM participaría también del remodelado sináptico inducido por FLX, sugiriendo una importante participación de las moléculas de adhesión en el mecanismo fisiopatológico de la depresión y en su tratamiento.