Potenciación del efecto hipotensor del endocanabinoide/endovaniloide anandamida por el factor de entorno palmitoiletanolamida

CELUCH S.M., GARCÍA M.C., ADLER-GRASCHINSKY E.

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2007

Asociación Argentina de Farmacología Experimental

POTENCIACIÓN DEL EFECTO HIPOTENSOR DEL ENDOCANABINOIDE/ENDOVANILOIDE  ANANDAMIDA POR EL FACTOR DE ENTORNO  PALMITOILETANOLAMIDA Celuch SM1, García MC1,2, Adler-Graschinsky E1 1Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET); 2Cát. Farmacología, FFyB (UBA). Junín 956, Buenos Aires. La acción del endocanabinoide/endovaniloide araquidonoiletanolamida (anandamida; AEA) puede ser potenciada por otros derivados de ácidos grasos estructuralmente relacionados con ella y que se denominan factores de entorno. Previamente observamos que la administración intratecal (i.t.) de AEA en ratas anestesiadas  induce un efecto hipotensor relacionado con la activación de receptores canabinoides CB1 y vaniloides TRPV1 espinales. El objetivo del presente estudio fue analizar el posible efecto de entorno de la palmitoiletanolamina (PEA) sobre la respuesta hipotensora a la AEA. Se usaron ratas macho Sprague-Dawley anestesiadas con uretano (1.2 g/kg; i.p.). La presión arterial (PA) se registró a través de un catéter colocado en la arteria femoral. La administración i.t. de drogas se realizó mediante un catéter ubicado a nivel T12-L1 de la médula espinal.  AEA (25, 50 y 100 nmoles) produjo una disminución dosis-dependiente de la PA media (∆PAM: -1.2±2.4, -10.5±1.3 y -17.3±1.3 mmHg, respectivamente; n=4-6).  PEA (100 nmoles) no modificó  per se la PAM basal pero potenció el efecto hipotensor de 25 y 50 nmoles de AEA (∆PAM: -16.3±.4 y -20.0±1.8 mmHg, respectivamente; n=6). PEA también potenció el efecto hipotensor de 25 y 50 nmoles de un análogo no metabolizable de la AEA, la metanandamida. Por otra parte, bajas dosis del endocanabinoide/endovaniloide N-araquidonoildopamina (25 nmoles) y del agonista vaniloide capsaicina (0.3 nmoles) produjeron  efectos hipotensores (∆PAM: -11.7±0.9 mmHg y -11.6±1.6 mmHg, respectivamente; n=5-6) sólo cuando se los co-administró con PEA. PEA no modificó el efecto hipotensor del agonista CB1/CB2 WIN 55212-2. Se sugiere que PEA se comportaría como un factor de entorno capaz de aumentar el efecto hipotensor de bajas dosis de AEA a nivel espinal. Esta potenciación podría involucrar una sensibilización del receptor TRPV1. Subsidiado por ANPCyT (PICT 5-14107) y CONICET (PIP 5695).