Función proyectora de la glicopeoteína p; ensayo con un antiretroviral

CORTADA CM., BRAMUGLIA GF., CURRAS V., HOCHT C., BUOMTEMPO F., MATO G., RUBIO MC., CARBALLO MA.

Cartagena de Indias Colombia

Congreso; VII Congreso Latinoamericano de mutagénesis, carcinogénesis y Teratogénesis ambiental; 2007

48. Función protectora de la glicoproteina p: ensayo con un antiretroviraf Cortada María Catalina*,Cortada Catalina María4, Guillermo f. Bramugiia1. Verónica Curras1, Cristian Hocht1, Fabián Buontempo3, Gabriel Mato3, Modesto Carlos Rubio2, Marta Ana Carballo4. Cátedra de farmacología, FFyB, UBA, zlnsíituto de Investigaciones Farmacológicas (ININFACONiCET), FFyB, UBA, 3área de farmacia, Hospiíai de pediatría Juan P Garrahan. 4CIGETOX- cítogenética Humana y Genética Toxicológica, facultad de farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires, Argentina La glicoproteina P (P-gp), producto de expresión de gen MORÍ, es un transportador de membrana plasmática que funciona como bomba de eflujo de gran cantidad de compuestos químicamente diferentes. Se expresa en el lumen del tracto gastrointestinal, hígado, riñon, entre otros órganos, y en linfocitos de sangre periférica. La P-gp demostró estar involucrada en el transporte de drogas de relevancia clínica (Schinkel y Jonker, 2003). El indinavir es un antiretrovira! de uso frecuente que se encuentra dentro del grupo de inhibidores de proteasa. Ha sido descripto como sustrato de P-gp. El objetivo de nuestro estudio fue analizar los parámetros farmacocinéticos del indinavir en una población de 10 individuos sanos, y correlacionarlos con la actividad linfocitaria de la glicoproteina P. Para determinar los parámetros.farmacocinéticos, a los individuos seleccionados se les administró una formula­ción líquida por vía oral de 400 mg de indinavir (concentración final de 20mg/ml). Luego se tomaron muestras secuenciales de sangre y se utilizó el plasma para determinar la concentración del antiretroviral por HPLC. La actividad de P-gp en linfocitos fue determinada en función del eflujo del colorante rodamina 123 en presencia y ausencia de verapamilo, un inhibidor competitivo de la proteína, y leída por citometría de flujo. Los parámetros farmacocinéticas evaluados fueron AUC y Cmáx observándose una alta variabilidad interindivi­dual. Al hacerse la corrección por peso, se observó una correlación significativa entre la actividad linfocitaria de P-gp y la Cmáx/peso (p=0,020; r » -0,71), y con la AUC/peso (p=0,017; r - -0,73). Siendo el indinavir un ejemplo de droga sustrato de P-gp, podemos inferir a través de estos resultados que la pro-teina ejercería una protección a nivel intestinal modificando la biodisponibilidad de sus sustratos, siendo posible estimar su actividad en linfocitos de sangre periférica.