Factores poblacionales que modifican la biodisponibilidad

RUBIO MC

Buenos Aires. Argentina

Simposio; V Encuentro Latinoamericano de Endocrinología,ginecología y reproducción; 2008

SAEGRE

El primer aspecto que debemos considerar luego de la condición de sano o enfermo del individuo es su género. Los estudios actuales de biodisponibilidad consideran una población mixta sin embargo hasta hace unos 10 años lo clásico era trabajar con grupos del sexo masculino, por lo que la mayoría del conocimiento sobre esta variable poblacional es muy reciente. Con respecto a la farmacocinética podemos decir que si bien existen estudios que demuestran algunas diferencias en la biodisponibilidad de algunas drogas en general los estudios clínicos no son consistentes con la hipótesis de diferencias con el género. La evidencia actual sugiere que la biodisponibilidad no sufre diferencias de gran significación clínica por esta razón. Con respecto a la edad, la población pediátrica por ejemplo tiene una gran variabilidad en sus procesos de metabolismo de drogas  y de vías de eliminación siendo a su vez variable según la edad del niño. En general podríamos resumir que la batería enzimática se termina de desarrollar a los 3 años aunque en el caso particular de alguna de ellas esto se logra luego de la pubertad. También tiene distinta la población pediátrica, las vías renales de eliminación. Con respecto a la distribución la composición de los tejidos es distinta con mayor proporción de agua y menos de lípidos los que altera el volumen de distribución, para drogas lipofílicas el volumen de distribución está disminuido  y para drogas hidrofílicas aumentado. Al nacimiento las proteínas plasmáticas son cuali y cuantitativamente diferentes lo que modifica la relación droga libre/ droga unida. Con respecto al fenómeno de absorción, vemos que la vía oral es errática y generalmente menos eficiente al nacimiento, en cambio tiene muy buena permeabilidad cutánea.   El geronte en cambio tiene, en general,  menos diferencias en el metabolismo de drogas en relación al adulto, si tiene en cambio, una clara disminución de la eficiencia renal en la eliminación de las mismas. Su aparato digestivo se vuelve más lento, con menos movimientos de mezcla y propulsión y con disminución del flujo sanguíneo en el área gastrointestinal  y en  la superficie activa para la absorción, por lo que esta baja en su eficiencia y es más lenta.   Con respecto a las variaciones étnicas las mismas están mejor estudiadas a nivel de las enzimas microsomales de metabolismo. En un alto número de los citocromos se ha encontrado una heterogeneidad genética que presenta distintas proporciones según la  raza.  Como ejemplo podemos analizar el caso del citocromo 2D6. Los malos metabolizadores por baja actividad del mismo son entre 5-10% de los Caucásicos de USA y un 1-2 % de los Asiáticos. Estos malos metabolizadores por este citocromo presentan un metabolismo ineficiente en más de 30 fármacos. En cambio la deficiencia en el citocromo 2C19 esta presente solo en un 2% de los Caucásicos y en el 20% de la población asiática. Con respecto a la deficiencia de la  N-acetil-transferasa 2, la población esquimal presenta un 5% de acetiladores lentos, los Caucásicos de USA un 55% y en algunas poblaciones mediterraneas un 90%. Algo similar ocurre con otras enzimas del metabolismo. Sin embargo debemos considerar que aun dentro de una misma etnia existe una gran amplitud de las actividades de las enzimas de metabolismo, estas pueden estar relacionadas no solo con diferencias genéticas sino con hábitos alimenticios, enfermedad  o la historia farmacológica de cada individuo, ya que muchos fármacos actúan como inductores o inhibidores de las enzimas de metabolismo. Algo similar es lo que está ocurriendo con la presencia de  transportadores de eflujo en el intestino. De esta sumatoria de covariables, algunas estables y otras transitorias surge la biodisponibilidad individual.