Síndrome de abstinencia a la nicotina: Prevención con baclofen

ANDRÉS P VARANI, CLAUDIA G BONELLI Y GRACIELA N BALERIO

Buenos Aires

Jornada; XI Congreso Argentino de Farmacia y Bioquímica Industrial. Jornadas de Farmacia y Bioquímica Industrial, JorFyBi 2007; 2007

Asociación Argentina de Farmacia y Bioquímica Industrial

Síndrome de abstinencia a la nicotina: Prevención con baclofen. Andrés P Varani, Claudia G Bonelli y Graciela N Balerio. Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA), Cát de Farmacología  Instituto de Investigaciones Farmacológicas (CONICET). gbalerio@ffyb.uba.ar   Introducción: La nicotina es el principal componente adictivo del tabaco. La administración repetida de nicotina en animales produce diversas respuestas conductuales que se encuentran en estrecha relación con sus propiedades adictivas, tales como los efectos reforzantes y la dependencia física. Por otra parte, el baclofen (agonista selectivo de receptores GABAB) disminuye los signos del síndrome de abstinencia a diferentes drogas como por ejemplo etanol y barbitúricos. Objetivos: 1) Estudiar si el baclofen es capaz de modificar los signos somáticos del síndrome de abstinencia a nicotina. 2) Analizar las posibles alteraciones neuroquímicas durante dicho síndrome y en el pretratamiento con baclofen en áreas cerebrales relacionadas con la adicción a nicotina. Materiales y Métodos: 1) Evaluación de la expresión somática de la abstinencia a la nicotina y su prevención con baclofen: Se utilizaron animales de la cepa Swiss Webster albino de 20-22 g al comienzo del estudio. Los mismos fueron implantados subcutáneamente bajo una suave anestesia con minibombas osmóticas ALZETR, las cuales contenían sol. salina o nicotina. Cada animal recibió una dosis de aproximadamente 25 mg/kg/día de la sal tartrato de nicotina durante 6 días. Al 7º día de la implantación de las minibombas se precipitó el síndrome de abstinencia mediante la administración del antagonista opioide naloxone (3 mg/kg, sc) y se evaluaron los signos de abstinencia por un período de 15 min antes y 30 min después de la inyección de naloxone: actividad locomotora, ptosis, sacudidas de cabeza, castañeteo de dientes, temblor de patas delanteras, temblor del cuerpo, rascado de superficie, lamida de genitales y piloerección. Estos signos también se evaluaron en un grupo de animales dependientes de nicotina, que fueron pretratados con baclofen (2 mg/kg, i.p.) 45 min antes de precipitarles el síndrome de abstinencia con naloxone. 2) Determinación de los cambios bioquímicos de la abstinencia a la nicotina y su prevención con baclofen: La determinación neuroquímica se llevó a cabo por cromatografía líquida de alta presión (HPLC) con detección electroquímica. Los animales de cada grupo experimental mencionado en 1), después de recibir la última droga en cuestión se sacrificaron a los 30 min. Se extrajeron sus cerebros y se disecaron la corteza, cuerpo estriado e hipocampo. Se determinó las concentraciones endógenas de DA, 5-HT y sus metabolitos. Resultados: A nivel conductual: Los signos somáticos que expresaron síndrome de abstinencia a nicotina entre los animales tratados crónicamente con sol salina y los tratados con nicotina (ANOVA de una vía) fueron: temblor del cuerpo (p<0.001), sacudidas de cabeza (p<0.05), castañeteo de dientes (p<0.001), temblor de patas delanteras (p<0.001), rascado de superficie (p<0.05). El test de Dunnett reveló que el baclofen disminuyó significativamente el temblor del cuerpo (p<0.05), las sacudidas de cabeza (p<0.05), los castañeteos de dientes (p<0.001) y el temblor de patas delanteras (p<0.001). El análisis del valor global del síndrome de abstinencia a nicotina (ANOVA) confirmó que el baclofen atenuó significativamente dicho síndrome (p<0.001) (Test de Dunnett). A nivel Neuroquímico: No se observaron diferencias significativas en la concentración de monoaminas y metabolitos entre los grupos experimentales en ninguna de las áreas estudiadas. Los datos (media + SEM, de al menos 5 ratones/grupo) (ANOVA; test Newman-Keuls) se muestran en la siguiente tabla:                               Concentración (pmol/mg de tejido) Cuerpo Estriado Corteza Hipocampo Control Abstinencia Prevención Control Abstinencia Prevención Control Abstinencia Prevención 5-HT 2.12 + 0.27 2.21 + 0.13 2.09 + 0.08 1.12 + 0.12 1.79 + 0.04 1.75 + 0.05 1.36 + 0.12 1.51 + 0.03 1.40 + 0.13 1.24 + 0.09  5-HIAA 1.79 + 0.09 1.72 + 0.14 1.70 + 0.12 0.95 + 0.05 0.95 + 0.02 0.98 + 0.02 1.51 + 0.08 1.37 + 0.05 DA 15.5 + 0.83 14.3 + 1.65 13.3 + 1.01 1.08 + 0.35 0.71 + 0.01 2.01 + 0.48 0.20 + 0.04 0.25 + 0.03 0.29 + 0.05 DOPAC 4.20 + 0.13 4.43 + 0.28 5.01 + 0.28 0.61 + 0.07 0.80 + 0.04 0.93 + 0.13 0.38 + 0.16 0.24 + 0.01 0.15 + 0.03 Conclusiones: 1) El baclofen atenuó el componente somático del síndrome de abstinencia a nicotina. 2) La expresión del síndrome de abstinencia a nicotina no estaría relacionada con una alteración de la actividad dopaminérgica ni serotonérgica a los 30 min después de precipitar farmacológicamente el síndrome. 3) Drogas como el baclofen podrían tener propiedades fármaco-terapéuticas para el tratamiento de la adicción al tabaco en humanos.