BCRP RESTRINGE EL PASAJE DE ZIDOVUDINA AL CEREBRO FETAL EN RATAS DISMINUYENDO SU TOXICIDAD

FILIA MF; MARCHINI T; DI GENNARO SS; MINOIA JM; COPELLO G; DIAZ L; EVELSON P; RUBIO MC; PERONI RN

Mar del Plata

Congreso; LVIII Reunión Científica de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC); 2013

SOCIEDAD ARGENTINA INVESTIGACION CLINICA

BCRP RESTRINGE EL PASAJE DE ZIDOVUDINA AL CEREBRO FETAL EN RATAS DISMINUYENDO SU TOXICIDAD Filia MF*1, Marchini T2, Di Gennaro SS1, Minoia JM1, Copello G3, Diaz L3, Evelson P2, Rubio MC1 y Peroni RN1. 1-ININFA (CONICET-UBA), 2-IBIMOL (CONICET-UBA), 3-IQUIMEFA (CONICET-UBA), Buenos Aires, ARGENTINA. Previamente demostramos que la administración oral crónica del inhibidor nucleosídico de la transcriptasa reversa zidovudina (AZT) aumenta la expresión del transportador de eflujo BCRP placentario al término de la preñez en rata. Objetivos: Determinar si BCRP modula la distribución de AZT al cerebro fetal y si esta modulación tiene efectos sobre la citotoxicidad de AZT en comparación con la lamivudina (3TC) que no es sustrato del transportador. Métodos: Se administraron 60 mg/kg de AZT ó de 30 mg/kg de 3TC p.o. una vez al día durante 10 días a ratas hembra Sprague-Dawley preñadas. El día 21, se determinó la expresión de BCRP, la función mitocondrial y los niveles de oxidación lipídica en cerebro fetal. Luego de una administración iv de AZT (60 mg/kg), se extrajeron muestras de sangre materna y de cerebro fetal a distintos tiempos y se cuantificó la droga por HPLC-UV. Cuando fue requerido, se administró el inhibidor selectivo de BCRP gefitinib (GFT) (60 mg/kg p.o, 2 h antes) Resultados: Se observó un aumento de la expresión de BCRP en cerebro fetal en el grupo AZT (p