BCRP MODULA EL PASAJE DE AZT AL SNC EN FETOS DE RATA: INFLUENCIAS SOBRE LA TOXICIDAD

FILIA MF; MARCHINI T; DI GENNARO SS; MINOIA JM; COPELLO G; DIAZ L; EVELSON P; RUBIO MC; PERONI RN

Mendoza

Congreso; XLIV Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2012

El transportador de eflujo BCRP expulsa a la zidovudina (AZT) de las células. La exposición crónica con AZT, pero no con lamivudina (3TC), aumenta la expresión de BCRP en la placenta de rata. Este trabajo estudia la participación de BCRP en el pasaje de AZT al cerebro fetal y los efectos de esta modulación sobre la toxicidad de la misma, comparado con 3TC. Métodos: Ratas Sprague-Dawley preñadas se trataron con dosis diarias orales de 60 mg/kg de AZT ó 30 mg/kg de 3TC desde el día gestacional 11 hasta el 20. El día del ensayo se administró una dosis i.v. de cada fármaco y cuando fue requerido se co-administró una dosis de 60 mg/kg del inhibidor de BCRP gefitinib. Se extrajeron fetos a distintos tiempos y se midió la expresión de BCRP, la función mitocondrial y la concentración de AZT en cerebro fetal. Resultados: Se observó un aumento de la expresión de BCRP en los cerebros de fetos provenientes de madres tratadas con AZT (p