Encontrando el socio de S100B en la neuroproteccion: El receptor RAGE.

VILLARREAL, A; ANGELO, F; AVILES, R; REINES, A; BRUSCO, A; RAMOS, AJ

Los Cocos, Córdoba, Argentina

Congreso; XXI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Neuroquímica (SAN); 2006

Sociedad Argentina de Neuroquímica

Previamente demostramos que las drogas agonistas de los receptores 5HT1A inducen neuroproteccion luego de la isquemia y que la neuroproteccion correlaciona con el aumento de los niveles de 8100B en el espacio extracelular (Ramos y coL, 2004). 8100B, un factor trofico derivado de la astroglia, tiene actividad neuroprotectora cuando se encuentra en concentraciones nM. RAGE parece ser el receptor mediador de la acción de 8100B. RAGE tiene una mínima expresión en el cerebro adulto. Para determinar si RAGE esta presente luego de una lesión isquemica o de stress celular utilizamos el modelo de isquemia por devascularizacion cortical (CD) y cultivos de neuronas primarias corticales de rata (7DIV) expuestas a excitotoxicidad (glutamato 300uM por 5 o 10 min) o a swelling por hiposm olaridad. Nuestros resultados demostraron que la expresión de RAGE esta ausente en animales no lesionados y se comienza a expresar 3 días luego de la lesión (3DPL) para pasar por un máximo a los 7DPL y desaparecer para 14DPL. La expresión se produce en neuronas de áreas vecinas al sitio de la lesión isquemica pero fuera de la zona de penumbra isquemica. La exposición de cultivos neuronales a glutamato 300 uM por 5 y 10 min indujo la expresión de RAGE con una intensidad mayor que la exposición a un medio hiposmolar. Estos resultados muestran que RAGE esta presente en zonas cercanas a la lesión isquemica y por ello 8100B podría interactuar para producir sus efectos neuroprotectores. La excitotoxicidad.y el aumento del volumen celular serian capaces de inducir la expresión de RAG E. Financiado por CONICET PIP6063, PIP5034, UBACYT Y TWA8.