EL PARACETAMOL (P) INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA P-GLICOPROTEÍNA (PgP) INTESTINAL IN VITRO E IN VIVO.

NOVAK A; DELLI CARPINI G.; LUQUITA,M.G.; RUBIO MC; MOTTINO AD; GHANEM CI

MENDOZA

Congreso; XLIV REUNION ANUAL DE LA SOCIEDAD ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL; 2012

Sociedad Argentina de Farmacologia Experimental

EL PARACETAMOL (P) INHIBE LA ACTIVIDAD DE LA P-GLICOPROTEÍNA (PgP) INTESTINAL IN VITRO E IN VIVO. NOVAK A1; Delli Carpini G1; Luquita MG2; Rubio MC3; Mottino AD2; Ghanem CI1,3. (1) Cátedra de Fisiopatología (FFyB), UBA. (2) IFISE, CONICET-UNR (3) ININFA, CONICET-UBA. cghanem@ffyb.uba.ar P induce la expresión intestinal de Pgp en ratas; se desconoce si P es sustrato de Pgp, Objetivo: Evaluar si el P inhibe el transporte intestinal de sustratos modelo de Pgp in vitro e in vivo y si los inhibidores de Pgp afectan el transporte de P in vitro, como una forma indirecta de evaluar si P es sustrato de Pgp. Materiales y Métodos: In vitro. Se utilizaron sacos intestinales evertidos (10 cm anexos a la válvula ileocecal de ratas Wistar macho adultas). Se llenaron con Rodamina 123 (R) (36 uM, lado seroso) y se incubaron en buffer KH (lado mucoso) con o sin P (100 uM). Se tomó muestra del lado mucoso a los 40 min. En otro set de animales, los sacos se llenaron con P (100 uM) y su eflujo se estudió en presencia o ausencia de Psc 833 10 uM, inhibidor de Pgp. In vivo: se administró Digoxina (D; 25.6 nmol/kg) intraduodenal con o sin P (100 uM). Se muestreó sangre portal hasta 30 min y se cuantificó utilizando D-H3 como trazador. Expresión de resultados: media±DE, n=5. Resultados: El eflujo de R (nmol/g tejido) fue de 1.7±0.5, disminuyendo en presencia de P (0.9±0.3, p