ININFA   02677
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES FARMACOLOGICAS
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
Diferencias sexuales en el efecto antinociceptivo de la morfina: Participación del sistema GABAérgico.
Autor/es:
PEDRÓN, VALERIA TERESA; VARANI, ANDRÉS P.; BALERIO, GRACIELA N.
Reunión:
Jornada; Jornadas Con Ciencia; 2011
Resumen:
INTRODUCCIÓN: Tanto el baclofen (BAC), agonista selectivo de los receptores GABAB, como la morfina (MOR), agonista selectivo de los receptores opioides, producen un efecto analgésico dosis dependiente. Estudios previos de nuestro laboratorio evidenciaron una interacción entre los sistemas GABAérgico y opioide involucrada en el efecto analgésico del BAC (Balerio & Rubio, 2002). Por otro lado, se sabe que existen diferencias sexuales con respecto a diversas respuestas farmacológicas de la MOR: analgesia (Cicero, Nock, & Meyer, 1997), tolerancia a la analgesia (Craft, Stratmann, Bartok, Walpole, & King, 1999), temperatura corporal (Kest, Adler, & Hopkins, 2000), actividad locomotora (Stewart & Rodaros, 1999), etc. Estas diferencias se refieren en general, a una mayor sensibilidad a los efectos de la MOR en los machos con respecto a las hembras. OBJETIVOS: Estudiar las diferencias sexuales en el efecto antinociceptivo de la MOR y la posible participación del sistema GABAérgico desde dos abordajes: farmacológico y genético. MATERIALES Y MÉTODOS: Abordaje farmacológico: Se utilizaron ratones Swiss Webster albino prepúberes de ambos sexos. Se determinaron los efectos antinociceptivos (% MIP: % de la máxima inhibición posible) de la MOR (1, 3 y 9 mg/kg; sc) en animales pretratados con solución salina, con BAC (2 mg/kg, ip), y con el antagonista selectivo de los receptores GABAB 2-OH-saclofen (SAC) (0.3 mg/kg, intracisternamagna). Abordaje genético: Se utilizaron ratones knockout (KO) deficientes en la subunidad GABAB(1) de los receptores GABAB y sus respectivos controles wild-type (WT) de ambos sexos y se determinaron los efectos antinociceptivos (% MIP) de la MOR (1, 3 y 9 mg/kg; sc). Los % MIP se obtuvieron utilizando dos modelos experimentales de nocicepción: a) placa caliente (Eddy & Leimbach, 1953) y b) inmersión de la cola (Simonin et al., 1998). RESULTADOS: Abordaje farmacológico: En los ratones macho normales el BAC potenció el efecto antinociceptivo de la MOR 1, 3 y 9 mg/kg en un 16% (p