LA FALTA DEL RECEPTOR GABAB MODIFICA LAS PROPIEDADES ADICTIVAS DE LA NICOTINA

VARANI ANDRÉS P.; MOUTINHO MACHADO LIRANE; BALERIO GRACIELA N.

Mendoza

Congreso; Asociación Argentina de Farmacología Experimental XLIV Reunión Anual de Comunicaciones Científicas; 2012

LA FALTA DEL RECEPTOR GABAB MODIFICA LAS PROPIEDADES ADICTIVAS DE LA NICOTINA Varani AP 1, Moutinho Machado L1 y Balerio GN1,2 1ININFA (CONICET) y 2Cát. de Farmacología (FFYB, UBA). Junín 956, 5°Piso, (1113). Bs As. E-mail: avarani@ffyb.uba.ar El objetivo de nuestro estudio fue evaluar la participación de los receptores GABAB en las respuestas agudas y crónicas a la nicotina (NIC), utilizando ratones deficientes de la subunidad GABAB1 del receptor GABAB (KO) y ratones de genotipo salvaje (WT): A) En los ratones WT, la administración aguda de NIC (3 y 6 mg/kg, sc) disminuyó la actividad locomotora, e indujo respuestas antinociceptivas en las pruebas de inmersión de la cola y de plancha caliente. En los ratones KO, la hipolocomoción sólo se observó con la dosis más alta de NIC, mientras que el efecto antinociceptivo se abolió en ambos tests. B) La dosis de NIC 0.05 mg/kg (sc) indujo una respuesta ansiolítica en el test del laberinto en cruz elevado en ratones WT pero no en KO, mientras que la dosis de NIC 0.8 mg/kg (sc) indujo un efecto ansiogénico en ambos genotipos. C) Los ratones WT y KO fueron implantados subcutáneamente con bombas osmóticas que liberaban NIC en una dosis de (25 mg/kg/día) para inducir la dependencia. El antagonista nicotínico, mecamilamina (1 mg/kg, sc) precipitó signos somáticos de abstinencia en ratones WT, mientras que en los ratones KO no se observaron signos de abstinencia. La expresión de c-Fos y BDNF disminuyó en diferentes áreas cerebrales de ratones WT pero no de ratones KO abstinentes a la NIC. Estos resultados revelan una posible participación de los receptores GABAB en varias respuestas farmacológicas inducidas por la administración aguda y crónica de NIC. UBACyT B016 y PIP 11420090100303