RECEPTOR GABAB: POTENCIAL BLANCO TERAPÉUTICO PARA EL TRATAMIENTO DEL DOLOR NEUROPÁTICO EN RATONES DE AMBOS SEXOS

PEREZ, VIRGINIA ; BALERIO, GRACIELA ; VILLALOBOS VASQUEZ, JESUS

Buenos Aires

Congreso; Superando las fronteras de la Medicina Traslacional. I Congreso. INFIBIOC (Instituto de Fisiología y Bioquímica Clínica). Facultad de Farmacia y Bioquímica (UBA); 2023

INFIBIOC

El dolor neuropático (DN) es un tipo de dolor crónico que afecta entre el 3-10% de la población mundial y continúa siendo un problema sin resolver debido a la falta de tratamientos efectivos. La morfina (MOR) es uno de los analgésicos opiáceos más utilizados en el tratamiento del dolor severo pero su eficacia analgésica en el DN está limitada debido a sus propiedades adictivas. Nuestro laboratorio ha demostrado una interacción entre los sistemas GABAérgico y opioide en un modelo de dolor agudo. Por otro lado, también reportó que el baclofen (BAC) reduce el síndrome de abstinencia a MOR. Teniendo en cuenta lo expuesto nos propusimos analizar las consecuencias de la estimulación con el agonista BAC y el bloqueo con el antagonista 2-OH-saclofen (SAC) de los receptores GABAB sobre el efecto antinociceptivo de la MOR en ratones de ambos sexos en un modelo de dolor crónico como el DN.Se realizó una ligadura parcial del nervio ciático para inducir DN en ratones (cepa Balb/C). El día 9 postcirugía los animales recibieron BAC (2 mg/kg, ip) ó SAC (1 mg/kg, ip), 45 minutos y 10 minutos antes de la administración de MOR (3 mg/kg ip), respectivamente, y se evaluó la respuesta nociceptiva a través del test de Von Frey para la alodinia mecánica.Los resultados evidenciaron que la MOR fue capaz de reducir el dolor neuropático en ambos sexos (p < 0.05), mientras que el BAC incrementó dicho efecto (p < 0.05). Por el contrario, el SAC redujo el efecto antinociceptivo de la MOR en machos y hembras (p < 0.001 y 0.05, respectivamente).Los resultados obtenidos confirman la interacción del sistema GABAérgico y opioide en un modelo de DN. Por otro lado, la coadministración de MOR con BAC aumentó el efecto analgésico. Estos resultados podrían representar nuevas dianas terapéuticas para el tratamiento del DN.Agradecimientos: Subsidio UBACYT 20020160100120BA. Beca doctoral otorgada por UBA Resolución N° 1281/19.