Diseño de nanopartículas magnéticas para el tratamiento de tumores sólidos basados en terapia quimiodinámica

MORALES, JUAN F.; PERONI RN; RAINERI M; VASQUEZ MANSILLA, M; LIMA EJ; TORBIDONI AV

Jornada; V JORNADAS DE JÓVENES BIONANOCIENTÍFICXS; 2023

La terapia quimiodinámica (CDT, por sus siglas en inglés) hace uso de las reacciones deFenton para generar radical hidroxilo (·OH) con el propósito de inducir muerte celularselectivamente en células tumorales. Como la reacción de Fenton utiliza como sustrato el peróxidode hidrógeno y, dado que la misma se ve exacerbada en medios ácidos, evaluar la toxicidad de lasnanopartículas magnéticas (NPMs) en cultivos celulares en condiciones estándar podría no reflejarla potencial toxicidad de las mismas. Dado que las condiciones reportadas en el microambientetumoral constan de: a) pH aproximado de 6.8 [1]; b) concentraciones de ácido láctico entre 10-30mM [2]; c) concentraciones de H2O2 de hasta 100uM (respecto de 20nM en células normales) [3]y; d) distintas condiciones de hipoxia (crónica vs. intermitente) [4], emular estas condiciones resultaclave para estudiar la actividad catalítica de las NPMs.El objetivo del presente trabajo fue analizar la citotoxicidad de diferentes ferritas de hierro(ZnxFe3-xO4; MnxFe3-xO4 y Fe3O4) en condiciones estándar de cultivo y en condiciones que emulen elmicroambiente tumoral (hipoxia; pH=6.8; Lactato 10mM; H2O2 50uM) con el fin de determinar quéferrita es más selectiva. Para ello se utilizaron células de la línea de cáncer de mama MDA-MB-231,las cuales fueron crecidas en monocapa en medio de cultivo Leivobitz suplementado con 10%SFB y antibióticos. Nuestros resultados muestran que las NPMs de Fe3O4 muestran mayortoxicidad selectiva en condiciones que emulan el microambiente tumoral (P