Funcionalidad de la Glicoproteina P Linfocitaria en la Colitis Ulcerosa

CORTADA C.,GIL A.,GONCALVES S.,SAMBUELLI A.,RUBIO MC.,CARBALLO M.

MEDICINA (BUENOS AIRES)

Fundación Revista Medicina

Lugar: Buenos Aires; Año: 2009 vol. 69 p. 437 - 441

0025-7680

Resumen La glicoproteína gp-P, codificada por el MDR1 es una bomba de eflujo transmembrana capaz de movilizar una gran cantidad de fármacos de uso frecuente. Se expresa en la cara luminal del epi­telio intestinal, en linfocitos y otros tejidos con función de barrera. MDR1 ha sido postulado como gen candidato en la colitis ulcerosa. El objetivo del presente trabajo fue evaluar la función de la gp-P en linfocitos aislados de sangre periférica de pacientes con colitis en actividad (n = 27) clasificados clínicamente como refractarios (n=16) o respondedores (n = 11) al tratamiento. Se estudió el eflujo de rodamina 123, sustrato de la glicoproteína P, en ausencia y presencia del inhibidor verapamilo (100 uM) determinando la fluorescencia intracelular por citometría de flujo. Los resultados se expresaron evaluando el comportamiento de dos marcadores que corresponden al % de células que contienen máxima (M1)/mín¡ma (M2) concentración del colorante, reflejando inactividad/activi­dad de la bomba. Utilizando el test de Kruskal-Wallis y post test de Dunn, se observaron diferencias significati­vas entre refractarios versus respondedores (p < 0.05) y versus controles sanos (n = 68) previamente estudia­dos (p < 0.01). Respondedores y controles sanos no mostraron diferencias (p > 0.05). Ai mismo tiempo, se realizó el ensayo de eflujo en 12 pacientes que requirieron cambio de tratamiento, observándose una disminu­ción significativa (p < 0.01) en el transporte de rodamina en ausencia de inhibidor una vez conseguida la mejo­ría clínica. En conclusión, los resultados sugieren un posible papel de la gp-P en la refractariedad y una posible utilidad de este método en la predicción de la respuesta individual al tratamiento farmacológico.