IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
informe técnico
Título:
Informe Final INC 2016
Autor/es:
VIRGINIA NOVARO
Fecha inicio/fin:
2014-04-01/2015-12-30
Naturaleza de la

Producción Tecnológica:
Biológica
Campo de Aplicación:
Salud humana
Descripción:
El objetivo general de este trabajo fue analizar los mecanismos moleculares involucrados en iniciar y mantener el fenómeno de regresión tumoral en cáncer de mama inducido por el tratamiento con inhibidores hormonales e inhibidores de la vía PI3K/AKT/mTOR. Evaluar los procesos que desencadenan la inhibición del crecimiento tumoral luego de la terapia nos sirvió para entender los mecanismos de resistencia que se generan en respuesta a distintos tratamientos antitumorales. Para esto hemos desarrollado y utilizado diversos modelos preclínicos de cáncer de mama. Uno corresponde al modelo de carcinomas mamarios murinos inducidos con acetato de medroxiprogesterona desarrollado en el laboratorio de la Dra. Lanari (Lanari et al., 2012) con las variantes tumorales C4-HI, sensible al antiprogestágeno Mifepristona (MFP) y al antiestrógeno Tamoxifeno (TAM), y la variante C4-2-HI, resistente a MFP y TAM. Otro corresponde al modelo de T47D-wt y sus contrapartes T47D-TR (resistente al TAM) y T47D-MR (resistente a MFP), ambas generadas durante este proyecto por presión selectiva con el agente endócrino respectivo con el fin de analizar un modelo humano pre-clínico. Además hemos incluído en el análisis variantes de la línea T47D que expresan diferentes niveles de las isoformas AKT1 y AKT2 para analizar el efecto específico de cada una en la resistencia endócrina. En todos los casos analizamos el efecto en cultivo sobre las células tumorales e in vivo en xenotransplantes para analizar el efecto de los tratamientos en el tumor y en el microambiente tumoral. El estudio de estos mecanismos nos permitió aportar conocimiento al diseño de terapias específicas alternativas o adyuvantes con inhibidores de proteínas quinasas que en la literatura se han propuesto utilizar para retardar o prevenir la resistencia endócrina.