IBYME   02675
INSTITUTO DE BIOLOGIA Y MEDICINA EXPERIMENTAL
Unidad Ejecutora - UE
informe técnico
Título:
Informe técnico de avance INC 2014
Autor/es:
VIRGINIA NOVARO
Fecha inicio/fin:
2014-08-21/2016-08-21
Naturaleza de la

Producción Tecnológica:
Biológica
Campo de Aplicación:
Salud humana
Descripción:
El objetivo general de este trabajo fue analizar los mecanismos moleculares involucrados en iniciar y mantener el fenómeno de regresión tumoral en cáncer de mama inducida por el tratamiento con el antiprogestágeno Mifepristona (MFP), el antiestrógeno Tamoxifeno (TAM) o el inhibidor de la enzima fosfoinositol 3-quinasa, PI3K, Wortmanin (WORT). Evaluar los procesos que desencadenan la inhibición del crecimiento tumoral luego de la terapia servirá para entender los mecanismos de resistencia que se generan en respuesta a distintos tratamientos antitumorales. Para ello nos hemos propuesto utilizar dos modelos preclínicos de cáncer de mama, el primero corresponde al modelo de carcinomas mamarios murinos inducidos con acetato de medroxiprogesterona (MPA) desarrollado en el laboratorio de la Dra. Lanari (Lanari et al., Endocrine-Related Cancer, 2012) con las variantes tumorales C4-HI (sensible a la MFP y al TAM) y C4-HIR y C4-2-HI (ambas variantes resistentes a MFP y TAM). El segundo corresponde al modelo de xenotransplanteT47D-wt y sus contrapartes T47D-TR (resistente al TAM) y T47D-MR (resistente a MFP) con el fin de analizar un modelo humano pre-clínico. En esta primera etapa hemos logrado: ? El desarrollo y caracterización de las variantes celulares de cáncer de mama humano T47D-MR y T47D-TR con resistencia adquirida a MFP y TAM, respectivamente. ? Intentamos desarrollar la línea T47D-WR con resistencia adquirida a WORT pero dichas células crecen muy lentamente, por lo que no continuaremos con su estudio. ? El análisis del estado de activación de las vías PI3K/Akt/mTOR y ERK1/2 en la variante T47D-MR. ? La obtención y caracterización de las variantes celulares control T47D-shco, T47D-shAkt1 y T47D-shAkt2 con silenciamiento de las isoformas Akt1 o Akt2, respectivamente.