La histamina estimula la proliferación de las células de Leydig MA-10 a través de la unión a su receptor H2 y el aumento transitorio en la producción de AMPc

MONDILLO, C; PAGOTTO, R; MONZÓN, C; ROGIC, G; BESIO MORENO, M; PIGNATARO, OP

Congreso; Reunión Anual de la Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo; 2010

Sociedad Chilena de Reproducción y Desarrollo

La histamina modula la proliferación celular en diversos modelos experimentales. En nuestro laboratorio demostramos que las células de Leydig (CL) murinas expresan los receptores histaminérgicos H1 y H2, y que HA regula la esteroidogénesis. El objetivo del presente trabajo fue investigar el posible papel de HA como modulador de la proliferación de las CL y su mecanismo de acción. Utilizamos la línea MA-10 como modelo experimental y evaluamos proliferación celular por los métodos de incorporación de timidina tritiada y MTS. Observamos un incremento de la proliferación luego de 24 horas de tratamiento con HA (0,1 nM a 10 uM) o amthamina (agonista H2). Dado que en CL H2 está acoplado a la vía adenilato ciclasa/AMPc/PKA, estudiamos el efecto de 24 horas de tratamiento con forskolina o db-AMPc. Ambos factores inhibieron la proliferación de manera concentración-dependiente. Medimos entonces los niveles de AMPc intracelular a distintos tiempos de incubación con HA, amthamina o forskolina. Mientras que forskolina indujo un aumento sostenido en los niveles del segundo mensajero, para histamina y amthamina el aumento fue transitorio. Evaluamos luego el efecto de un tratamiento de sólo 15 minutos con db-AMPc sobre la proliferación celular, y esta vez observamos estimulación. Repetimos el tratamiento de 24 horas con histamina o amthamina agregando un inhibidor de la enzima fosfodiesterasa 15 minutos después de iniciado el mismo. Observamos inhibición de la proliferación. Estos resultados sugieren que HA estimula la proliferación de las CL MA-10, involucrando la activación de H2 y el aumento transitorio en los niveles de AMPc.