Marcadores tumorales en cancer de vejiga identificados usando modelos murinos y humanos

LAPYCKYJ, L; GIUSTINA, S; LODILLINSKY, C; ROSSO, M; TEJERIZO, JC; GONZALEZ, MI; EIJAN, AM; VAZQUEZ LEVIN MH

Buenos Aires, Argentina

Congreso; XII Jornadas Anuales de la Sociedad Argentina de Biología; 2010

Sociedad Argentina de Biología

Publicado en ingles Version Libro de Resúmenes de las jormadas en castellano: Introducción: El cáncer de vejiga afecta a más de 1 millón de pacientes en el mundo, pero sus bases moleculares no se conocen. La disminución/pérdida de la molécula de adhesión cadherina epitelial (cadE) es marcador pronóstico de progresión en este cáncer. La presencia de moduladores negativos de su expresión (Snail) y de cadherinas mesenquimales (Cadherina neural, CadN) se ha asociado a la progresión del tumor de vejiga. Disadherina (Dys) es una glicoproteína transmembrana que tendría un rol regulador de la expresión/funciones de cadE, pero su expresión no ha sido descripta en el cáncer de vejiga. Objetivos: Evaluar la expresión de cadE y sus moduladores en 3 modelos: a) un modelo animal ortotópico (MB49/MB49-I) b) la línea celular humana invasiva T24 c) tumores humanos. Metodología: RT-PCR, Western Immunoblotting e inmunocitoquímica. Resultados: En concordancia con estudios previos, en los 3 modelos de cáncer de vejiga se encontraron bajos niveles de cadE y se observó la presencia de cadN y Snail. El ARNm de Dys fue detectado tanto en los modelos murinos como en los humanos. Discusión: El estudio confirma la presencia de alteraciones en la expresión de cadE, cadN y Snail y describe por primera vez la detección de Dys, un nuevo marcador molecular en la evaluación del cáncer de vejiga. Publicación en Biocell (en prensa): IDENTIFICATION OF MOLECULAR MARKERS IN BLADDER CANCER USING MURINE AND HUMAN MODELS. lapyckyj@dna.uba.ar 1Lapyckyj L, 1Giustina S, 2Lodillinsky C, 1Rosso M, 3Tejerizo JC, 3Gonzalez MI, 2Eijan AM, 1Vazquez-Levin MH. IBYME-UBA-CONICET, 2Instituto A. Roffo, 3Hospital Italiano, Buenos Aires, Argentina. Introduction: Bladder cancer affects over 1 million people worldwide, but the molecular basis remains unknown. Downregulation or loss of epithelial cadherin (cadE) is a prognostic marker for this cancer. Presence of negative modulators of its expression (Snail) and of mesenchymal cadherins (Neural cadherin, cadN) has been associated to tumor progression. Dysadherin (Dys) is a transmembrane glycoprotein that regulates cadE adhesive functions, but its expression in bladder cancer has yet not been reported. Objective: To evaluate the expression of cadE and its modulators in 3 bladder cancer models: a) an orthotopic animal model (MB49/MB49-I) b) a human invasive cell line (T24) c) human tumors. Methods: RT-PCR, Western Immunoblotting and immunocytochemistry. Results: In the 3 models, low levels of cadE expression were found, and cadN and Snail trancripts were detected. Expression of Dys was determined in bladder tumors of human and murine origin. Discussion: The study describes changes in expression of cadE, cadN and Snail and reports, for the first time, the detection of Dysadherin, a new molecular marker in the evaluation of bladder cancer.