ACTIVIDAD PRO-APOPTÓTICA Y TOXICIDAD SELECTIVA DE COMPLEJOS DE TIOSEMICARBAZONAS DE 1-INDANONAS EN CÉLULAS LEUCÉMICAS

GOMEZ N; SANTOS D; VAZQUEZ R; SUESCUN L; MOMBRU A; VERMEULEN M; SHAYO C; MOGLIONI A; GAMBINO D; DAVIO C

Mar dol Plata

Congreso; LV Reunión Científica Anual Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC), Reunión de la Sociedad Argentina de Fisiología y XLII Reunión de la Sociedad Argentina de Farmacología Experimental; 2010

SAIC

El tratamiento del cáncer continúa siendo hoy uno de los mayores desafíos de la medicina. Las tiosemicarbazonas (TSCs) han sido compuestos de interés para el desarrollo de agentes quimioterápicos en los últimos tiempos. Previamente demostramos que mientras que una serie de TSC derivadas de 1-indanonas no presentan actividad antiproliferativa ni citotóxica en la línea celular promonocítica humana U937, los complejos de CuII, PtII y PdII derivados de la TSC de la 1-indanona si poseen una elevada actividad. En el presente trabajo se evaluó la actividad antiproliferativa (3H-timidina) y citotóxica (Azul Tripán) de complejos de PdII y PtII de la TSC de la 5,6-dimetoxi-1-indanona, obteniéndose las siguientes actividades CI50: 23,31 (18.35-29.60), 24,12 (19.48- 29.87), 0,2803 (0.2349-0.3346), 0,1297 (0.08525-0.1972) uM para [(TSC)]Cl2, [Pt(TSC)(HTSC)]Cl, [Pd(TSC)]Cl2 y [Pd(TSC)(TSC-H)]Cl respectivamente. Posteriormente evaluamos su actividad proapoptótica mediante la determinación de la actividad enzimática de caspasa-3, el ensayo de Anexina V por citometría de flujo y western-blot de caspasa-3-activada/PARP-clivado. Todos los compuestos resultaron positivos para dicho screening, siendo los complejos de PdII los más activos detectándose inducción de apoptosis a concentraciones del orden de 0,2 uM. Por último, evaluamos la acción selectiva sobre células leucémicas de los complejos derivados tanto de TSC de 1-indanona como TSC de 5,6-dimetoxi-1-indanona, estudiando su actividad citotóxica y proapoptótica en monocitos y en la línea de carcinoma hepatocelular (HepG2). Los complejos de PdII resultaron tóxicos en ambos tipos celulares, mientras que no lo fueron los de PtII, pudiendo estos últimos ser considerados como prototipos farmacológicos potencialmente aplicables.