Acción de esteroides sintéticos sobre la actividad de la enzima 3beta-HSD en glándula adrenal de rata

REY, M.; VELEIRO, A.S.; BURTON G.; COIRINI, H.

Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Congreso; XII Jornadas Multidisciplinarias de la Sociedad Argentina de Biología.; 2010

Sociedad Argentina de Biología

La enzima 3 beta-hidroxi-esteroide-deshidrogenasa (3bHSD) se encuentra presente en tejidos esteroidogénicos produciendo progesterona a partir de pregnenolona (P5). La alopreganolona (Alo) un derivado reducido del producto, es capaz de inhibir la actividad de esta enzima. En estudios previos describimos la acción de distintos esteroides sintéticos con conformación espacial similar a derivados reducidos de progesterona, sobre el receptor GABAA, para una posible utilización terapéutica como agentes neuroprotectores. En el presente trabajo, evaluamos la posible acción de uno de estos esteroides sobre actividad de la 3b HSD. Se utilizaron homogenatos de adrenales de ratas incubados en una solución conteniendo glicina-BSA-NAD+, a 37ºC durante 5 min, a la cual se agregaron diferentes concentraciones (10-100mM) de los esteroides Alo o de un análogo con un puente oxo 6-19 (Ns1), y el sustrato P5. Los cambios en la absorbancia fueron determinados en un espectrofotómetro a 340nm. La utilización del esteroide Ns1 produjo una inhibición similar a la de Alo pero a una concentración 2 veces mayor. Considerando que el efecto sobre la unión al receptor GABAA observada en sinaptosomas de cerebro de rata, fue similar para ambos esteroides, el menor efecto de Ns1 sobre la actividad enzimática a igual concentración, representaría una ventaja en un posible tratamiento sistémico. Más estudios deberán ser realizados in vivo para caracterizar la acción del esteroide Ns1. (PICT00727/06 – UBACYT M012).