Actividad de unión de a-homo-pregnanos sobre el receptor GABAa

REY, M.; DANSEY, V.; DI CHENNA, P.; VELEIRO, A.S.; BURTON, G.; COIRINI, H.

Instituto de Biología y Medicina Experimental, Vuelta de Obligado 2490, Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina

Congreso; XII Jornadas Multidisciplinarias de la Sociedad Argentina de Biología; 2010

Sociedad Argentina de Biología

En estudios previos caracterizamos la unión a sinaptosomas de rata, de esteroides sintéticos con conformación similar a alopregnanolona (Alo) y su isómero 5ß (Preg) a fin de comparar su capacidad moduladora del receptor GABAA En el presente trabajo evaluamos otros compuestos con una mayor flexibilidad estructural al presentar un anillo A de 7 carbonos. Los A-Homopregnanos (MVD36:3bD5;    MVD96: 3aD5; MVD100: 4aD5; PD575:3b5a)  fueron utilizados como competidores/estimulantes de la unión de 3H-muscimol (MUS 10nM) y 3H-flunitrazepam (FLU 1nM) en sinaptosomas de corteza y cerebelo. Las incubaciones se realizan a 4ºC  por 60 ó 90 min  con Alo, Preg, MVD36/96/100 y PD575 (rango 5-1000 nM). Para la unión no específica se uso 10mM GABA y 1mM Diazepam respectivamente. Alo, MVD96/100, PD575 y Preg estimulan la unión de MUS (EC50= 22; 23,9; 21,8; 8,3 y 17,7 nM ) pero MVD36 la inhibe (IC50=1,36x10-14M). Alo, MVD36/96 y Preg estimulan la unión de FLU (EC50= 180;6,1;25;14,4 nM), mientras que MVD100 la inhibe (IC50=0,3nM) y PD575 tiene un comportamiento bifásico. MVD100 presenta una acción inversa respecto de la unión de ambos ligandos estudiados convirtiéndolo en un compuesto interesante para estudiar su acción farmacológica por otras metodologías (PICT00727-UBA M012).