La activación de Erk1-2 promueve la diferenciación del estroma endometrial durante la implantación embrionaria.

VALLEJO G; MESTRE-CITRINOVITZ AC; GRUMMER R; WINTERHAGER E; SARAGÜETA P

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; LV Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2010

Previamente demostramos que la proliferación progestina-dependiente en células endometriales de rata requiere del receptor de progesterona (RP) y estradiol (RE) beta y de la activación de ERK1-2 y Akt in vitro; y que el tratamiento con el antagonista del RP, onapristona (Ona), y/o del RE, faslodex (Fas), reduce la extensión de la decidua in vivo.  En este trabajo estudiamos la participación del RP y del RE en la activación de ERK1-2, y la implicancia fisiológica de dicha activación, durante la decidualización in vivo. La cinética de la activación de ERK1-2 en los sitios de implantación (SI) y en las zonas entre los SI (ESI) muestra que la expresión de ERK1-2 activada aumenta hacia el día 8 pc (4 ± 0,7 veces de aumento vs 4dpc, 1,6 ± 0,04 veces de aumento vs 6dpc), y se restringe al sitio de implantación (ESI 6dpc: 0,5 ± 0,07 veces de aumento vs SI 6dpc; ESI 8dpc: 0,5 ± 0,04 vs. SI 8 dpc) (western blot). La isoforma de ERK1-2 activada dentro del SI de ratas 8 dpc; y de ratas tratadas con el antagonista del RP onapristona y/o el antagonista del RE faslodex durante los días 6 y 7 pc se localiza exclusivamente en las células estromales indiferenciadas de la zona de unión entre las deciduas mesometrial y antimesometrial (inmunohistoquímica). Este patrón no se modificó en presencia de Ona y/o Fas. Para entender la función de la activación de ERK1-2 en la decidualización, tratamos ratas preñadas con el inhibidor de ERK durante los días 6 y 7 pc y luego observamos la morfología de los SI a los 8dpc y los niveles de RP, RE y ERK1-2 activada. El bloqueo de la activación de ERK1-2 redujo el area de la decidua antimesometrial y mesometrial, produjo la compactación del tejido decidual antimesometrial y disminuyó los niveles del RE alpha. Estos resultados demuestran por primera vez una función de la activación de ERK1-2 en la diferenciación endometrial promoviendo la extensión de la decidua y sugieren la participación del RE alpha en esta vía de señalización.