ROL DE LA ENZIMA HIDROXIMETILGLUTARIL-COENZIMA A REDUCTASA (HMGCR) Y RESPUESTA A ESTATINAS EN CÁNCER DE MAMA Y EN CÉLULAS MADRE PLURIPOTENTES.

BORZONE FR; CHASSEING NA; ISAJA L; CALVO JC; MARKS MP; ROMORINI L; VELLÓN L

CABA

Jornada; XXXIV Jornadas Multidisciplinarias del Instituto de Oncología Ángel H. Roffo: Oncología Traslacional y Enfoque Interdisciplinario: desafíos actuales y futuros, 2019.; 2019

Instituto de Oncología Ángel H. Roffo

La síntesis de novo de colesterol y en concreto, la enzima limitante, hidroxymetilglutaril-coenzima A reductasa (HMGCR), es crítica para la regulación de la proliferación y la supervivencia celular en cáncer. Se analizaron bases de datos públicas compiladas de pacientes con cáncer de mama (CM) mediante la herramienta online SurvExpress del Tecnológico de Monterrey (http://bioinformatica.mty.itesm.mx:8080/Biomatec/SurvivaX.jsp), México, y se observó que un incremento en la expresión de las enzimas hidroximetilglutaril-CoA sintasa 1 (HMGCS1), HMGCR, mevalonato quinasa (MVK), mevalonato dismutasa (MVD) y farnesil difostato sintasa (FDPS) está significativamente asociado con menor tiempo libre de recurrencia de la enfermedad. Se utilizó también la herramienta online Cell Miner del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (https://discover.nci.nih.gov/cellminer/), que integra datos de expresión génica y farmacológicos provenientes del panel de líneas celulares NCI-60. Cell Miner mostró que HMGCR se expresa en varios tipos de tumores, incluyendo CM. Este dato se confirmó experimentalmente al analizar por qRT-PCR los niveles de HMGCR en un panel de líneas de CM, obteniéndose niveles de expresión elevados en la línea Hs578T (434,122,1%; XSD) y bajos (147,354,3%; XSD) en la línea MCF-7, comparado con la línea de epitelio mamario no transformado MCF-10A. Se evaluó la viabilidad celular por el ensayo de MTS en células Hs578T y MCF-7 en respuesta a dosis crecientes de simvastatina (SIM) y lovastatina (LOVA) (10-40 M), observándose una mayor sensibilidad de la línea Hs578T a SIM que a LOVA. Por el contrario, las células MCF-7 fueron resistentes a ambas drogas, datos consistentes a los obtenidos con la herramienta bioinformática Cell Miner. Interesantemente, HMGCR se expresa a altos niveles en células madre con pluripotencia inducida, clon FN 2.1: 337,324,7% (XSD; p