Inversión del dimorfismo sexual en la expresión del ARN mensajero de GnRH y GAD67 en hipotálamo anterior de ratones adultos GABAB1KO

DI GIORGIO, NOELIA P.; CATALANO, PAOLO N.; BETTLER, B.; LUX-LANTOS, VICTORIA AR

Mar del Plata, Buenos Aires, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Previamente demostramos alteraciones en la ciclicidad y reproducción en ratones hembras adultas sin la subunidad GABAB1 del receptor GABAB (GABAB1KO); presentan disminución en el contenido hipotalámico de GnRH y aumento en su pulsatilidad. Además, los contenidos hipotalámicos de GABA y glutamato están aumentados en las hembras GABAB1KO (KO). Objetivo: evaluar si la ausencia de un receptor GABAB funcional altera la expresión del ARNm de GnRH y GAD67 en tejidos clave en la reproducción. Determinamos la expresión del ARNm de GnRH en hipotálamo medio basal (HMB), hipotálamo anterior (HA) y bulbo olfatorio (BO) y de GAD67 en HMB y HA, utilizando la corteza frontoparietal (CT) como control, en ratones adultos de ambos sexos, salvajes (WT) y KO, por qRT-PCR. ARNm de GnRH en HMB: los machos presentaron menores niveles que las hembras (p<0.01) y los KO niveles mayores que los WT (p<0.01). Sin embargo, el ARNm de GnRH en HA mostró un patrón distinto, siendo más alta la expresión en machos WT respecto de machos KO y hembras WT, pero similar a hembras KO (p<0.01). La expresión del ARNm de GnRH en BO y CT fue similar en todos los grupos. El ARNm de GAD67 en HMB estaba aumentada en los KO respecto a los WT (p<0.01), sin diferencias entre sexos. Al igual que con GnRH, en HA el ARNm de GAD67 presentó inversión del dimorfismo sexual, con un incremento similar en los machos WT y hembras KO respecto a machos KO y hembras WT (p<0.01). El ARNm de GAD67 está aumentado en CT de hembras WT respecto a machos WT, mientras que esta diferencia sexual no se observó en los KO. Concluimos que los ratones GABAB1KO presentan patrones de expresión de GnRH y GAD67 alterados tanto en HMB como en HA, por lo que la falta del receptor GABAB funcional jugaría un rol importante tanto a nivel de expresión como del contenido del péptido y de GABA en el hipotálamo. Estos resultados sugirieren que existe una inversión del dimorfismo sexual en la expresión de GnRH y GAD67 en HA en los KO. (CONICET, UBA y ANPCYT)