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Los glucocorticoides (GC) y mineralocorticoides (MC) secretados por la glándula suprarrenal o los administrados en forma exógena cruzan la barrera hematoencefálica y se unen a dos tipos de receptores en el cerebro. El receptor para glucocorticoides (GR) se expresa en muchas regiones cerebrales, posee alta capacidad y baja afinidad y se activa en el pico circadiano y luego del estrés, determinando la finalización de la respuesta al mismo. En cambio, el receptor para mineralocorticodies (MR) liga GC y MC con alta afinidad, se expresa en hipocampo, núcleo paraventricular del hipotálamo y regiones periventriculares y de la lamina terminal. En condiciones de excesiva activación o en un ambiento isquémico-inflamatorio, la sobreactivación del MR lo convierte en un receptor de muerte que podria estar involucrado en la patogenia de la encefalopatía hipertensiva. Nosotros estudiamos dos modelos de hipertensión arterial, la rata espontáneamente hipertensa (SHR) y un modelo endócrino por administración de DOCA /sal. Notablemente, los cambios observados a nivel del hipocampo en ambos modelos son idénticos, a saber: a) disminución de la neurogénesis en el giro dentado del hipocampo; b) aumento de la astrocitosis; c) menor número de neuronas en el hilio del giro dentado; d) elevada expresión hipotalámica del ARNm para el neuropeptido arginina vasopresina (AVP), de conocidas propiedades hipertensinogénicas. Mas aún, los SHR hiperresponden a la administración de DOCA con mayor expresión de AVP, sugiriendo que el MR está relacionado con esta respuesta. Nuevos estudios demostraron que el ARNm para MR aumenta en el hipocampo e hipotalamo de SHR. Por consiguiente, sugerimos que la encefalopatia de SHR tendria un componente endócrino, y que la sobre-activación del MR central estaria involucrado en el mantenimiento de altos niveles de la tensión arterial, en forma semejante a los cambios que ocurren en las ratas con hipertensión DOCA/sal. En trabajos recientes demostramos que las alteraciones del hipocampo e hipotálano de SHR y ratas DOCA/sal son revertidas por tratamiento estrogénico, hecho de importancia para explicar los cambios cardiovasculares que pueden aparecer por la deprivación estrogenica post-menopausica.