Influencia de los adipocitos sobre células epiteliales de cancer de próstata

TESONE AJ, SACCA PA, PISTONE CREYDT V, JALON M, MAZZA ON, CALVO JC

Mar del Plata, Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica de la Sociedad de Investigación Clínica (SAIC); 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica y Sociedad Argentina de Inmunología

El tejido adiposo se dispone en la periferia de la próstata y en la mayoría de los sitios metastásicos, aunque no está claro aún el papel del mismo en el cáncer de próstata (CaP). Exploramos el efecto de factores solubles de adipocitos en el comportamiento de células tumorales prostáticas, LNCaP (sensible a andrógenos) y PC3 (insensible a andrógenos). Obtuvimos medio condicionado de preadipocitos 3T3-L1 (preA1) y de preadipocitos de cultivo primario  de  tejido  adiposo  periprostático  de  un  paciente  con  CaP (preA2).  Los  preadipocitos  fueron  diferenciados  a  adipocitos  y  el medio  resultante  fue  recolectado  (A1  y  A2,  respectivamente). LNCaP y PC3 fueron incubadas con los preAs y As a 24 y 48 h. Cuantificamos los niveles de proliferación (por MTS), migración (por cicatrización  de  herida)  y  actividad  de  metaloproteasas  (por Zimografía). El A1 estimuló la proliferación de LNCaP a 24 y 48 h (40%, 87%, P<0,001 vs control) y el efecto fue mayor que con preA1 a los mismos tiempos (P<0,01). Los preA2 y A2 sólo promovieron la proliferación de LNCaP a 24 h (21%, 11%, P<0,001 y P<0,05 vs control, respectivamente). La incubación de PC3 con preA1 y A1 estimuló su proliferación a 24 h (41%, 44%, P<0,001 vs control), mientras  que  la  incubación  con  preA2  y  A2  estimuló  la  proliferación después de 48 h de exposición a dichos medios (13%, 22%, P<0,05 y P<0,001 vs control, respectivamente). La exposición de PC3 a A1, preA2 y A2 provocó mayor migración celular (42%, 33%, 46%, P<0,001 vs control). Detectamos altos niveles de actividad de pro-MMP9  en  medios  derivados  de  incubar  PC3  con  preA1,  A1, preA2 o A2 (32%, 51%, 50%, 97%, respectivamente, P<0,05 preAs y P<0,001 As vs control). Contrariamente, no observamos efectos de  los  medios  analizados  sobre  la  migración  y  actividad  de metaloproteasas  en  LNCaP.  Por  lo  tanto,  los  factores  solubles secretados  por  preadipocitos  y  adipocitos  podrían  modular diferencialmente, según la sensibilidad a andrógenos de las células de CaP, la cascada metastásica.