Características biomoleculares de la mitocondriopatía de la motoneurona espinal del wobbler y su reversión por progesterona

GONZALEZ DENISELLE M.C; CONVERSO D; MEYER M; GARAY L; GARGIULO MONACHELLI GM; CARRERAS M; PODEROSO J; DE NICOLA AF

Mar del Plata

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

CARACTERISTICAS BIOMOLECULARES DE LA MITOCONDRIOPATIA DE LA MOTONEURONA ESPINAL DEL WOBBLER Y SU  REVERSION POR PROGESTERONAGonzalez Deniselle, MC; Converso D.; Meyer M, Garay L, Gargiulo G, Carreras MC, Poderoso JJ y De Nicola AFEn motoneuronas espinales, la mutación de la proteína de tráfico intracelular Vps54 del cromosoma 11 ocasiona un intenso estrés oxidativo asociado a niveles tóxicos del óxido nítrico (NO) e hiperactividad de la NOS de motoneuronas y astrocitos. Las motoneuronas presentan signos de vacuolización citoplasmática (paraptosis) y, ultraestructuralmente, las mitocondrias muestran ruptura de su membrana externa y cristólisis.  Trabajos previos demostraron que la administración de progesterona disminuye la degeneración vacuolar de motoneuronas, previene las lesiones mitocondriales y disminuye la actividad de la NOS en neuronas y astrocitos. En el presente trabajo, empleamos ratones Wobbler genotipificados de ambos sexos con sintomatología clínica, la mitad  de los cuales recibieron un pellet de progesterona sc (20 mg) x   18 días. Se disecaron las médulas espinales cervicales y lumbares. Se determinó la actividad de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial: I (consumo de NADH),I-III (NADH-citocromo c) y IV (citocromo c-oxidasa) y la expresión de la enzima nNOS, mitocondrial y citosólica, por Western blot. Los resultados demostraron una reducción significativa del % de actividad del complejo I de Wobbler en relación a controles en la región cervical  (83. 27 ± 2.9 vs controles, p