DOPAMINA Y HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA: EFECTOS EN LA SECRECIÓN DE INSULINA Y TOLERANCIA A LA GLUCOSA EN EL MODELO DE RATÓN KNOCKOUT PARA EL RECEPTOR DOPAMINÉRGICO D2.

GARCÍA TORNADÚ ISABEL; RISSO GS; NOAIN D; RUBINSTEIN MARCELO; BECU-VILLALOBOS DAMASIA

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

La relación entre el uso de agentes antidopaminérgicos y la homeostasis de la glucosa  es un área poco explorada. Sin embargo está descripto que tratamientos crónicos de drogas neurolépticas producen hiperinsulinemia en adultos, estando además estrechamente asociado la aparición de diabetes en pacientes psiquiátricos que se encuentran en tratamientos crónicos. Estudios realizados in vitro postulan un rol inhibitorio de la dopamina (DA) en la secreción de insulina, efecto que estaría mediado por receptores D2 (RD2) presentes en el islote pancreático. El objetivo fue evaluar la participación de los RD2 en un modelo in vivo e in vitro utilizando como herramienta el ratón knock out (KO) para el RD2. Estos animales presentaron niveles de glucosa en ayuno mayores respecto a los animales salvajes (105 ± 6 vs. 127 ± 6 mg/dl, p= 0.040). Los ratones KO presentaron intolerancia a la glucosa, con menores niveles de insulina secretados (p=0.03). Una administración aguda de cabergolina (3 mg/kg), un agonista dopaminérgico, produjo intolerancia a la glucosa y una disminución en los niveles secretados de insulina. Este efecto fue parcialmente revertido con el uso de haloperidol (antagonista dopaminérgico) y los efectos de cabergolina y haloperidol sólo se observaron en los animales salvajes. En islotes aislados in vitro la DA ejerció un efecto inhibitorio sobre la secreción de insulina únicamente en los islotes de animales salvajes, efecto que fue bloqueado con antagonistas específicos para el RD2. Por último, al evaluar animales que carecen del RD2 únicamente a nivel de sistema nervioso central no encontramos diferencias entre genotipos en la secreción de insulina. Postulamos que la DA participaría en el control de la secreción de la insulina. La ausencia crónica de este efecto inhibitorio produciría un lento y progresivo deterioro en los islotes pancreáticos, alterando la secreción de insulina, hecho que conduciría al eventual desarrollo de un fenotipo de diabetes de tipo II