Las Angiopoyetinas 1 y 2 (ANGPT1 y 2) son cruciales para la foliculogénesis normal en el ovario de rata prepúber estimulada con gonadotrofinas

ABRAMOVICH D; IRUSTA G; PARBORELL F; TESONE M

Mar del Plata Argentina

Congreso; LIV Reunión Científica Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica (SAIC)

<!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman";} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --> El sistema ANGPT/Tek interviene en la maduración de los vasos sanguíneos siendo la ANGPT1 esencial para su estabilidad. En nuestro laboratorio demostramos que la inhibición de ANGPT1 causa un aumento en el número de folículos atrésicos y una disminución en el número de folículos antrales y preovulatorios en ovarios de ratas tratadas con gonadotrofinas. Objetivos: Evaluar el efecto de las ANGPTs sobre la esteroidogénesis, la apoptosis, la proliferación celular y la estabilidad vascular en ovario de rata. Determinar el efecto directo de estos factores sobre las células ováricas. Ratas prepúberes tratadas con eCG fueron inyectadas con un anticuerpo anti ANGPT1 (Ac ANGPT1) en un ovario y el contralateral fue inyectado con suero normal de cabra (control). Los ovarios fueron extraídos a las 48 hs y procesados para inmunohistoquímica de a-actina, PCNA y caspasa-3 y para medición de esteroides. Se realizaron western blots de proteínas extraídas de folículos antrales aislados. Para los experimentos in vitro, se administró a ratas prepúberes dietilestilbestrol (DES) durante 3 días y se aislaron folículos antrales que fueron cultivados por 12 hs en medio libre de suero (basal) o en presencia de ANGPT1 y/o ANGPT2. Se midieron esteroides en medio condicionado y se aisló ADN de los folículos para medir apoptosis por fragmentación de ADN en geles de agarosa. La inhibición de ANGPT1 disminuyó los niveles de PCNA, aumentó los niveles del fragmento activo de caspasa-3 y disminuyó el área de pericitos. Además, produjo un aumento de androsterona y una disminución de estradiol. In vitro, ANGPT1 disminuyó la fragmentación apoptótica de ADN lo cual fue revertido mediante la co-incubación con ambas ANGPTs. También se observó un aumento en los niveles de progesterona y de androsterona con ANGPT2 que fue revertido en presencia de ANGPT1. Conclusión: La alteración en las ANGPTs produce una desregulación en la proliferación y/o apoptosis de células foliculares, afectando la foliculogénesis.