Trombospondina-1 (TSP1) en un modelo de prolactinoma: ratones deficientes de receptor dopaminergico tipo 2 (D2dr -/-).

RECOUVREUX, V.; GUIDA, MARIA CLARA; BECU-VILLALOBOS, D.; DIAZ-TORGA G

Mar del PLata

Congreso; Sociedad Argentina de Investigación Clínica.; 2009

Sociedad Argentina de Investigación Clínica.

&amp;lt;!-- /* Style Definitions */ p.MsoNormal, li.MsoNormal, div.MsoNormal {mso-style-parent:""; margin:0cm; margin-bottom:.0001pt; mso-pagination:widow-orphan; font-size:12.0pt; font-family:"Times New Roman"; mso-fareast-font-family:"Times New Roman"; mso-ansi-language:ES-AR;} @page Section1 {size:612.0pt 792.0pt; margin:70.85pt 3.0cm 70.85pt 3.0cm; mso-header-margin:36.0pt; mso-footer-margin:36.0pt; mso-paper-source:0;} div.Section1 {page:Section1;} --&amp;gt; Los ratones hembra D2dr -/- , a pesar de ser hipoestrogénicos, generan espontáneamente prolactinomas por la ausencia de control inhibitorio dopaminérgico sobre el lactotropo. TGFβ1 ha sido descripto como mediador del efecto de dopamina a través de su receptor D2  en hipófisis. Previamente describimos una marcada disminución de TGFβ1 activo y total en hipófisis de ratones D2dr -/- . Por otro lado, la TSP1, glicoproteína presente en la matriz extracelular (MEC), ha sido descripta  como activador de TGFβ1 al liberarlo de su complejo latente menor. TSP1 cumple funciones anti-angiogénicas y antitumorales en diversos tejidos, en parte mediadas por TGFβ1, y en parte por la regulación  sobre la actividad de metaloproteasas de matriz (MMPs), como la inhibición de MMP-9. El objetivo del siguiente trabajo es el estudio de TSP1 en el modelo de prolactinomas en ratones D2dr -/-  . Por western blot se observó un aumento de TSP1 en hipófisis de hembras D2dr -/-  (p<0.01). Por IHQ observamos la localización de TSP1 en células endoteliales y no endoteliales, así como también su colocalización con TGFβ1,  en hipófisis D2dr -/- y wt. Por otro lado, la actividad de MMP-9 se vió disminuida en hipófisis D2dr -/- tanto en machos como en hembras, medido por  zimografía (p=0.039). Postulamos que la disminución de TGFβ1 activo en hipófisis de los ratones D2dr -/-  no  es debida a la falta de su activador TSP1, sino en parte mediada por la ausencia de control dopaminérgico. Por otro lado el aumento de TSP1 (factor antiangiogénico) podría ser el causante de los menores niveles de MMP9 en las hipófisis D2dr -/- . Ambos hallazgos podrían contribuir a la ausencia de malignidad de estos prolactinomas. Con apoyo de CONICET y ANPCT.