Efecto del bevacizumab sobre el desarrollo de lesiones endometriósicas en un modelo murino de endometriosis (EDT).

RICCI A.; OLIVARES C.; BILOTAS M; MERESMAN G.; BARAÑAO R.I.

São Paulo, Brasil,

Congreso; XXI Reunión Bienal Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH),; 2009

Asociación Latinoamericana de Investigadores en Reproducción Humana (ALIRH),

Introducción: Uno de los principales factores involucrados en la neovascularización del tejido endometrial ectópico en la EDT es el Factor de Crecimiento de Endotelio Vascular (VEGF), el cual no sólo sería producido por el tejido endometriósico sino también por los macrófagos peritoneales. Por otra parte, el bevacizumab es un antiangiogénico que se utiliza en el tratamiento de diversos tumores, tales como el colorrectal, el pulmonar, y más recientemente el mamario. Objetivo: Evaluar el efecto de un tratamiento inhibitorio de la actividad del VEGF sobre el crecimiento de las lesiones endometriósicas en un modelo murino de EDT utilizando un anticuerpo anti-VEGF humanizado, el bevacizumab. Metodología: A ratones hembra BALB/c se les indujo quirúrgicamente EDT. Brevemente, se extirpó un cuerno uterino, se abrió longitudinalmente y se cortó en 3 fragmentos de igual tamaño que se suturaron al mesenterio del intestino. A los 15 días post-cirugía se comenzó con el tratamiento. El grupo tratado recibió una inyección intraperitoneal de 5mg/kg de bevacizumab cada 3 días, y el grupo control recibió inyecciones de solución fisiológica bajo el mismo patrón. Al cabo de 2 semanas los animales fueron sacrificados. Luego se localizaron las lesiones endometriósicas y se determinó su volumen. Las lesiones fueron removidas y fijadas para realizar cortes histológicos. Sobre los cortes se evaluó proliferación celular por inmunohistoquímica de PCNA y apoptosis por el método de TUNEL. Por otra parte, se recolectó el líquido peritoneal de los ratones para medir los niveles de VEGF con la técnica de ELISA. Resultados: El tratamiento con bevacizumab indujo una disminución significativa en el volumen promedio de las lesiones desarrolladas por ratón (p<0.05 vs. control) así como en los niveles de VEGF del líquido peritoneal (p<0.05 vs. control). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en el número de lesiones desarrolladas por ratón. Por otra parte, el bevacizumab indujo un aumento altamente significativo de la apoptosis en las lesiones endometriósicas (p<0.001 vs. control) así como una disminución significativa de la proliferación celular en estas lesiones (p<0.01 vs. control). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que si bien el bevacizumab no disminuiría el número de lesiones endometriósicas desarrolladas, reduciría su tamaño, a través de un aumento en la apoptosis y una inhibición en la proliferación celular. Consistentemente, la acción del anticuerpo se ve reflejada en una disminución de los niveles de VEGF