78- Hey1 y Hey2 como efectores de los receptores Notch en el desarrollo puberal de la glándula mamaria bovina.

BONADEO, N.; CRISTINA, C.; PERRONE, S; ISABEL MARIA LACAU; BECU-VILLALOBOS, D

Junin

Congreso; 1er Congreso Multidisciplinario Ciencia Innovación y Sociedad,; 2018

UNNOBA

En trabajos previos describimos la expresión y activación diferencial de los receptores Notch durante el desarrollo puberal de la glándula mamaria bovina. En este trabajo nos propusimos estudiar la relación entre los componentes de la vía de señalización Notch y la angiogénesis, en terneras de 20, 30, 40 y 70 semanas de edad.Por inmunohistoquímica observamos expresión del marcador de vasos CD31 en los cuatro estadios del desarrollo estudiados. Por Western blot medimos la expresión del marcador de células endoteliales CD34 y observamos un aumento del mismo a las 30 semanas y una disminución a las 40 semanas de edad (p=9,8x10-10).Determinamos por RTqPCR la expresión de tres genes diana de la vía Notch, Hes1, Hey1 y Hey2, encontrando un aumento significativo en el nivel de ARNm de Hey1 en terneras de 40 semanas (p=1x10-6) y de Hey2 en terneras de 70 semanas de edad (p=0,0002). También determinamos los niveles de ARNm de los ligandos Jagged1 y Delta1, observando un aumento significativo de Jagged1 a las 30 semanas (p=0,007) y de Delta1 a las 70 semanas de edad (p=0,044).Estudiamos también por RTqPCR los niveles de ARNm de los marcadores angiogénicos VEGF y Endocan, encontrando un aumento significativo de Endocan a las 40 semanas (p=0,016) y de VEGF a las 70 semanas de edad (p=0,0078).Encontramos correlación positiva entre los niveles de expresión del receptor Notch1 y Hey1 (p=0,0017; r=0,67) y Hey2 (p=0,0041; r=0,67), y entre el receptor Notch3 y Hey1 (p=0,017; r=0,56). Asimismo, ambos genes diana correlacionan positivamente con VEGF (p=0,0001; r=0,75) (p=0,024; r=0,53) y Endocan (p=0,0024; r=0,59) (p=0,016; r=0,53). Nuestros resultados apoyan la activación de la señalización Notch mediante Hey1 y Hey2 en el desarrollo de la glándula mamaria bovina, e indicarían la participación del sistema Notch en el proceso de angiogénesis mediada por VEGF y Endocan en los distintos estadios del desarrollo.Palabras clave: Notch, desarrollo mamario puberal, Hey1, Hey2, angiogénesis