“ABT 510, ANÁLOGO DE TROMBOSPONDINA 1 COMO POTENCIAL TRATAMIENTO EN PROLACTINOMAS”

RECOUVREUX MV; BECU-VILLALOBOS D; DÍAZ G

Mar del Plata

Congreso; Reunión anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Clínicas; 2009

Trombospondina-1 (TSP1) es una glicoproteína multifuncionalde la matriz extracelular, con funciones anti-angiogénicas y antitumoralesen diversos tejidos, ambos efectos ligados a su capacidadde activar a TGFb-1 a partir de sus complejos latentes. ElTGFb-1 en hipófisis media en parte los efectos inhibitorios de ladopamina sobre la proliferación y secreción de lactotropos. Con elobjetivo de estudiar la participación de TSP1 en estos procesos,utilizamos el modelo de inducción de prolactinomas en ratas portratamiento crónico con E2 por 4 semanas. Observamos porWestern Blot una disminución de TSP1 y de TGFb-1 activo en lashipófisis tumorales respecto de las controles (p=0.025 y 0.023, respectivamente).En segundo lugar, en hipófisis tumorales trans-plantadasen ratas receptoras tratadas con estrógenos, se aplicó localmenteABT-510, un análogo sintético de TSP1 (100 μl [1μM] 4 vecespor semana, 2 semanas). ABT-510 recuperó los niveles deTGFb-1 activo, y aumentó el contenido de prolactina en lostransplantes, restaurando el efecto inhibitorio sobre la secreción yno la síntesis de esta hormona. Por último, analizamos el efectode ABT-510 sistémico (100mg/kg i.p, 2 veces por semana, durante2 semanas) en ratas portadoras de prolactinoma generados porestrógenos. Se evidenció en Resultados preliminares, una reducciónen el peso de las hipófisis y en los niveles de prolactina sérica,concomitantemente a un aumento del contenido de prolactinahipofisaria en las ratas tratadas in vivo con ABT-510. NuestrosResultados sugieren que la restitución de los niveles de TSP1, conel consecuente aumento de TGFb-1 activo, y normalización en lasecreción de prolactina podrían contrarrestar la formación de tumoreshipofisarios. Con el apoyo de CONICET y ANPCYT.