El microARNoma asociado a CTBP1 y el síndrome metabólico impacta en la sobrevida de pacientes con cáncer de mama.

DUCA, RB; DALTON, GN; DE SIERVI, A; FARRÉ, PL; SCALISE, GD; DE LUCA, P; GRAÑA, KD; MASSILLO, C

Ciudad Autónoma de Buenos AIres

Jornada; XXXIII Jornadas Multidisciplinarias de Oncología ?La decisión multidisciplinaria: el camino obligado en la oncología?; 2018

Instituto de Oncología Angel H. Roffo

El cáncer de mama (BrCa) es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres y el síndrome metabólico (SM) constituye un factor de riesgo para esta enfermedad. C-terminal binding protein 1 (CTBP1) es un correpresor de genes supresores tumorales activado frente una baja relación NAD+/NADH. Previamente generamos un modelo de SM por alimentación crónica con una dieta rica en grasas. Encontramos que la proteína CTBP1 y el SM indujeron el crecimiento y progresión tumoral regulando la expresión de let-7e-3p, miR-494-3p, miR-146a-5p, miR-194-1-5p, miR-381-5p y miR-378a-3p en xenotransplantes de BrCa. El objetivo de este trabajo fue investigar el rol de los miARNs asociados a CTBP1 y el SM en el BrCa.Para ello, analizamos el efecto de los miARNs regulados por CTBP1 y el SM en la sobrevida de pacientes con BrCa mediante la herramienta bioinformática PROGmiR. Encontramos que en casi todos los casos, el efecto de los miARNs depende de la expresión de ER y PR en los tumores. Así, una baja expresión de let-7e-3p correlacionó con una disminución en la supervivencia de los pacientes con BrCa ER+ y PR+, mientras que altos niveles de expresión se asociaron con una menor supervivencia libre de metástasis en pacientes con BrCa ER-. Bajos niveles de expresión del miR-494-3p correlacionaron con una menor supervivencia libre de metástasis en pacientes con BrCa PR+. La expresión del miR-146a-5p se asoció con una mayor supervivencia libre de metástasis en pacientes con BrCa ER+. En pacientes con BrCa PR-, los miR-146a-5p y miR-194-1-5p correlacionan con un aumento en la supervivencia libre de recaída, en tanto que el miR-381-5p se asocia con menor supervivencia libre de metástasis. Interesantemente, el miR-378a-3p correlación con una disminución en la sobrevida libre de metástasis en la población total de pacientes con BrCa. Teniendo en cuenta estos resultados, seleccionamos al miR-378a-3p para evaluar su efecto en la proliferación, adhesión y migración de células de BrCa mediante ensayos in vitro. Para ello, clonamos a este miARN en el vector de expresión pSM30. Luego, generamos líneas celulares derivadas de MDA-MB-231 con sobreexpresión del miR-378a-3p o control y mediante RT-qPCR seleccionamos a los clones positivos. Encontramos que el miR-378a-3p disminuyó la proliferación de células MDA-MB-231. Identificar el microARNoma asociado con el crecimiento y progresión tumoral constituye el primer paso para el desarrollo de terapias dirigidas para el BrCa asociado al SM.