La reserva alterada de células madre mesenquimales de medula ósea de pacientes con cáncer de mama avanzado induce la ocurrencia metastásica.

MUNICOY, JULIETA; FELDMAN, LEONARDO; MARTINEZ, LEANDRO MARCELO ; PICCIONI, FLAVIA; DIMASE, FEDERICO; LABOVSKY, VIVIAN ; BORZONE, FRANCISCO RAÚL; CHASSEING, NORMA ALEJANDRA; GIORELLO, MARÍA BELÉN; BATAGELJ, EMILIO; FERNÁNDEZ VALLONE, VALERIA BEATRIZ

Buenos Aires City

Congreso; XXIII Congreso Argentino e Internacional de Oncología Clínica; 2017

Asociación Argentina de Oncología Clínica

El 70-80% de pacientes con cáncer de mama (PCM) avanzado desarrollan metástasis osteolítica, siendo esta la principal causa de muerte.Hoy se entiende, al microambiente hematopoyético [médula ósea (MO) y endostio] como una unidad funcional dinámica. Las células madre mesenquimales (MSC) y los osteoblastos son los componentes críticos de este sistema, por regular el proceso de hematopoyesis y homeostasis ósea. Además, para que las MSC favorezcan el proceso de formación ósea deben migrar primero a la zona de la superficie del endostio. El propósito de este trabajo fue estudiar algunos parámetros asociados a la capacidad de migración de las MSC de MO de PCM avanzado. Para cumplir con este objetivo se trabajó con MSC de aspirados de MO de cresta ilíaca posterior de 12 PCM (carcinoma ductal-infiltrante, estadio III-B, mujeres libres de tratamiento y sin desórdenes óseos) y 12 voluntarias sanas (donantes para trasplante alogénico, del mismo sexo y rango de edad que las PCM).La evaluación de la capacidad migratoria y de algunos factores implicados en la misma, se realizó a través del análisis de las características fenotípicas de las MSC, la liberación de moléculas pro-migratorias y la migración de las MSC post-estímulo con 10% de SBF, utilizándose técnicas de citometria de flujo, ELISA y migración a través de ?trans-well?. Los resultados indicaron en las MSC de PCM: disminución del %MSC-CD146+, así como de su expresión/célula (p=0,0286); aumento del %MSC-CD49b+, así como de su expresión/célula (p=0,0367) y deficiente migración (p=0,0376). Se encontró una disminución en los niveles de SDF-1, pro-MMP-2 y MMP-2 activa en medios condicionados de estas MSC (p=0,0334, 0,001 y 0,003, respectivamente).Se concluye, que las MSC de estas PCM avanzado presentanuna deficiente capacidad migratoria, la cual conduciría, entre otros factores, a una inadecuada formación ósea, promoviendo finalmente el avance de la cascada metastásica en hueso.Agradecimientos: CONICET, Instituto Nacional del Cáncer, Fundación Roemmers A, Williams y René Barón.